二期梅毒会出现梅毒疹，皮损可表现为红斑、丘疹、斑丘疹、斑块、结节等，可累及手部，可见很多圆形红点，暗红色，红点中心发白，部分破溃起皮，还可留下沉着的色斑斑点，数周后消退。

一期梅毒未经治疗或治疗不彻底时，梅毒螺旋体会经由淋巴系统进入血液循环系统，形成菌血症而播散至全身，从而引起皮肤黏膜及系统性损害，进而形成二期梅毒。

二期梅毒可肌注普鲁卡因青霉素，或在两侧臀部肌注苄星青霉素进行治疗。而对于青霉素过敏者，可选用头孢曲松钠静脉滴注，或服用多西环素、红霉素、四环素等药物。孕妇、儿童、肝肾功能不全者应禁用四环素类药物。需注意，上述用药应遵医嘱。