男性硬下疳多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性硬下疳多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。初起为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成直径为1~2cm的圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，表面有浆液性分泌物。治疗者在1~2周后消退，消退后遗留暗红色表浅性瘢痕或色素沉着。有些患者表现为生殖器黏膜糜烂或多发性溃疡，合并细菌感染时出现脓性分泌物。

梅毒螺旋体侵入人体后，一方面在皮肤黏膜下繁殖，另一方面很快沿着淋巴管到达附近淋巴结，经过2~4周的潜伏期，于侵入部位发生炎症反应，导致硬下疳。

可根据患者的临床表现及实验室检查进行诊断。硬下疳初期，大部分病人梅毒血清反应呈阴性，以后阳性率逐渐增高，到6~8周后全部变成阳性。取硬下疳表面分泌物用暗视野显微镜检查，发现苍白梅毒螺旋体可协助诊断。

本病以药物治疗为主，首选药物为普鲁卡因青霉素或苄星青霉素，青霉素过敏者可选用头孢曲松钠、盐酸四环素、红霉素或多西四环素。治疗期间应禁止性生活，避免再次感染及引起他人感染。