嘧啶5'-核苷酸酶(pyrimidine 5'-nucleotidase,P5'N)能催化嘧啶5-核苷酸水解而脱磷酸化，当嘧啶5'-核苷酸酶缺乏时，即可导致细胞内嘧啶P5'N核苷酸的堆积。核苷酸代谢受阻，引起红细胞的能源危机，红细胞寿命缩短。嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症是除G-6-PD、丙酮酸激酶(PK)缺乏症之后第三种常见的红细胞酶缺乏性疾病。本病的主要临床特点为中重度先天性外非球形细胞性溶血、新生儿高胆红素血症、外周血出现嗜碱点彩红细胞，可伴有智力低下，症状轻重不一，目前尚无法根治，但通过输血或切脾治疗后，可对病情加以控制。
根据发病原因的不同，可将嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症分为以下两种类型：
即先天性嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症，是更为常见的类型，主要是常染色体隐性遗传，可由于基因突变而致病。
多是由于后天性重金属，如铅、汞中毒或某些血液系统恶性肿瘤而引起的病变。
大多数嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症是由于遗传或基因突变所致，也有部分是由于其他外界性因素或自身疾病而致，可由重金属铅、汞中毒、电磁辐射、地中海贫血或白血病而诱发。此病并无传染性，临床上以阳性家族史者、伴其他血液系统疾患者以及重金属中毒者多见。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症为常染色体隐性遗传，即致病基因在常染色体上，基因性状是隐性的，只有纯合子时才显示病状。父母双方均为致病基因携带者，子女后代患病率约为25%。
嘧啶5'-核苷酸酶存在由不同基因编码的Ⅰ、Ⅱ两种亚型，最近已有研究证实嘧啶5'-核苷酸酶-1基因定位于7号染色体，含有10个外显子，由于外显子剪接方式不同，分别编码2个由286和297个氨基酸组成的蛋白质，迄今已在30余个家系中发现了约26种嘧啶5'-核苷酸酶-1的基因突变。
主要为获得性嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的主要病因，各种后天性因素，引起嘧啶5'-核苷酸酶的缺乏，导致核糖体RNA在网织红细胞内的代谢产物无法正常排出细胞，且日益聚集，逐步影响核糖体的正常降解。
嘧啶5'-核苷酸酶是一种锌依赖的金属酶，受Cr2、Zn2、Mg2激活，在Hg2、Pb2等作用下可明显抑制其活性。
如红外辐射，紫外线，X射线和γ射线等，均可诱发基因突变。
a珠蛋白链过多的疾病，如β-地中海贫血、血红蛋白E病等均可伴有嘧啶5'-核苷酸酶缺乏。
我国1990年杜传书、马则敏分别各报道1例。嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症是除G-6-PD、PK缺乏症之后第3种常见的红细胞酶缺乏性疾病，分布范围包括地中海、犹太人、非洲和中国。
当近亲中存在该病的携带者时，患此病的概率会明显增加。
伴血液系统恶性肿瘤或地中海贫血的人容易患有该疾病。
尤其是铅中毒以及汞中毒者，易患病。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的临床症状轻重不一，主要以终生性溶血性贫血和智力发育低下为典型表现，部分患者可因病情轻微而难以诊断，临床易漏诊、误诊。随着疾病蔓延发展，患者可因溶血而伴胆石症、肝脾大、溶血危象等严重并发症。
发病缓慢，患者常表现为贫血、间断性黄疸和脾大三大特征，主要为慢性溶血，贫血常为轻中度，可以有巩膜黄染、肤色苍白、口唇发绀、疲乏无力、尿色变黄等症状，可因感染、应激及妊娠而加重。
嘧啶5'-核苷酸酶不仅存在于红细胞中，也有部分存在于脑组织中，当嘧啶5'-核苷酸酶缺乏时可引起脑细胞的损伤，影响智力发育。
部分嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者临床症状轻微，甚至自身无自觉表现，仅于体检或因其他疾病检查时发现存在红细胞缺陷或有溶血现象或因并发症胆结石就诊时追根溯源而确诊。
由于长期的慢性溶血性贫血，高胆红素血症会导致胆红素从胆汁中析出并聚集形成结石，患者胆石症风险明显增高。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者长期伴有慢性溶血性贫血，自身的红细胞与正常的红细胞有差异，不能被自身识别，肝脾可吞噬异常的红细胞，最终导致代偿性肿大。
患者可有严重的腰背及四肢酸痛，伴头痛、呕吐、寒战，随后面色苍白和黄疸，是由于溶血产物对机体的毒性作用所致，更严重者有周围循环衰竭。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者出现慢性溶血性贫血的疲乏无力、黄疸、脾大或智力低下时，应该立即去医院儿科或血液科就诊，通过抽学化验、嘧啶5'-核苷酸酶活性定量试验、影像学等检查加以诊断，但注意与铁粒幼细胞贫血、肝豆状核变性等鉴别。
对于婴幼儿来说，家属或抚养者一旦发现其出现精力不济、面色苍白或眼睑黄染、口唇发绀等贫血，疑似肝功能存在异常情况时，需要在医生的指导下进一步检查。
在体检或其他情况下发现肝功能存在异常，胆红素异常升高，红细胞计数降低，并伴有疲乏无力、尿色变黄、口唇苍白、智力低下等症状时，应及时就医。
出现腰背四肢酸痛及腹痛，伴有发热、寒战、头痛、呕吐等疑似溶血危象的症状或上腹痛、黄疸突然不明加重、发热等胆石症严重的征象时，应立即就医。
优先考虑去血液内科就诊。
患者初发年龄较小时也可以去儿科就诊。
不适的感觉是什么时候出现的？既往有无类似的改变？
有无做过什么检查？有无贫血的病史？
有无药物或其他金属中毒史？
近期饮食是否有来源不明被污染过的？
有无阳性的家族遗传病史？
外周血示红细胞计数明显降低，血红蛋白浓度约为80~100g/L，网织红细胞约10%，嗜碱点彩红细胞呈持续性存在，约为4%~5%，一般正常值<3%，可提示嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的诊断。
血生化检查可发现总胆红素增高，以血清游离胆红素增加为主，提示存在肝功能损伤。
红细胞在37℃孵育48小时，其间由于糖酵解途径酶缺乏所引起ATP生成不足等原因可导致溶血，而孵育时，可加入葡萄糖作为纠正物，观察溶血可否有一定的纠正。嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者自溶血试验结果为阳性，且显示葡萄糖纠正不良。
四种核苷酸的光谱吸收比是不同的，测定红细胞核苷酸光谱吸收比值即A260：A280吸收比率，以评估细胞内是否存在嘧啶核苷酸升高的情况，为诊断嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的特异性试验。
诊断嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症依赖于此试验，嘧啶5'-核苷酸酶活性正常范围：成人12.10±2.52；新生儿19.18±3.62(无机磷法)；本病嘧啶5'-核苷酸酶活性低于正常值。
主要适用于怀疑存在胆石症或肝脾肿大的患者，通过超声或腹部MRI检查可明确是否出现相关病变，为临床治疗提供依据。
医生根据患者的临床病史，再结合相关检查可以作出初步诊断：
有近亲结婚史或家族中有阳性病史，患者有溶血表现，出现新生儿黄疸或巩膜黄染、贫血、脾大等重要体征。
嘧啶5'-核苷酸酶活性定量试验显示嘧啶5'-核苷酸酶活性降低，嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症杂合子血象可以正常，而纯合子或复合杂子嘧啶5'-核苷酸酶的活性仅为正常的5%~10%。外周血检查证实存在贫血，血涂片出现嗜碱点彩红细胞，间接胆红素升高。
由于血红素合成障碍及铁利用不良而导致的贫血，血象检查示红细胞、血红蛋白减低，也可见嗜碱性点彩红细胞；细胞化学染色及生物化学检查虽显示血清胆红素增高、尿中尿胆原增高，但同样有骨髓细胞外铁增多，环形铁粒幼红细胞增多，血清铁饱和度增高，血清总铁结合力减低等表现，与嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症明显不同。
一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍性疾病，以铜代谢障碍引起的肝硬化、基底节损害为主的脑变性疾病。青少年起病、典型的锥体外系症状、肝病体征、角膜K-F环和阳性家族史等可以诊断，血清铜蓝蛋白显著降低和尿铜排出量增高则更支持本病并且可以与嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症相鉴别。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症多数患者病情稳定，采取一般的支持疗法，注意休息及饮食即可。重症溶血或并发胆石症患者可通过外科手术加以治疗，而当患者妊娠或感染可给予输血疗法，治疗中出现铁过载及时进行药物干预。本病的治疗周期一般需要3个月左右。
注意补充微量元素，如适量补充锌、镁等，有助于激活红细胞内少量残存的嘧啶5'-核苷酸酶活性，同时尽量避免接触铅、汞等微量元素。
部分慢性溶血性贫血叶酸消耗增加，易感觉到疲乏无力，应该注意休息，并及时补充叶酸。
本质是一种铁螯合剂，可促进铁的排出，针对慢性溶血性贫血后期或者长期输血治疗过程中可能出现的铁过载现象，可给予去铁胺治疗。服用过程中，可能出现胃肠刺激症状，如恶心、腹部不适感，妊娠及哺乳期妇女慎用。
可使血红蛋白浓度有中度提高，改善患者贫血的情况，但并不能从根本上解决患者溶血的原因，因此，切脾并不是嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者首选的治疗方案，仅仅适用于溶血严重，需要长期输血治疗的部分患者。注意脾切除后，有可能会发生活动性出血和腹腔内渗血，造成腹腔内出血或感染的风险。
适用于嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症并发胆石症的患者，可行胆囊切除术以彻底根除结石，术后注意饮食管理，以低脂低胆固醇饮食为主。
当嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者外周血检查血红蛋白水平达到输血指征，或患者在其他情况下，如伴病菌感染或妊娠时，可给予输血治疗，不过大部分患者通常无需输血。
虽然嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症迄今为止尚没有有效的治疗方法，无法达到临床治愈的效果，但大多数患者病情稳定，无需特殊干预；少数患者经过积极治疗，遵医嘱定期复查后，预后良好，不会影响自然寿命，也有部分患者可能会有术后岀血的后遗症出现。
本病目前无法治愈，但大部分患者病情无明显进展，可无需治疗。
本病一般不会影响自然寿命。
术后6个月时，需警惕血小板、门静脉血栓、血象的变化，因此要查血常规以及腹部B超、门静脉彩超等，以便掌握机体变化。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者饮食应营养丰富且均衡，避免食用含铁丰富以及不易消化的食物即可。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者日常要注意遵医嘱用药，避免剧烈活动，注意卫生和休息，同时患者术后要监测症状、体征是否缓解。需要特别注意的是，对于病情较重的嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的儿童患者，应该尽可能延迟到6岁以后再行手术。
不能未经医嘱擅自服用不明药物或自行加减药物，以免加重机体溶血症状。
避免激烈运动，尤其是术后患者，尽量制动，在专业医师的指导下再进行相关活动，以免造成内出血。
注意个人卫生，注意休息，调养生息，减少病菌感染的机会。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症患者术后可常规测量血压、脉搏的变化，并观察膈下脾窝引流管的情况，注意是否有堵塞、颜色的变化，如有内出血倾向，应及时联系医生。
一般支持治疗的患者需要注意平日皮肤、巩膜等是否出现黄染，是否有瘀斑瘀点、尿色变深等情况，如有出现，应该慎重对待。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症缺乏专业知识而承受的心理压力很大，家属需及时与患者进行沟通，咨询医生了解本病的发展及良好的预后效果，鼓励病人树立战胜疾病的信心，让患者知道自己的重要性。
由于脾切除后可能发生致命的肺炎链球菌感染，因此对于病情较重的嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症的儿童患者，应该尽可能延迟到6岁以后再行手术，并建议术前按期接种肺炎链球菌疫苗，以预防肺炎的发生。
嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症可以由常染色体隐性遗传或者重金属中毒、血液系统疾病等而患病，针对不同的病因有不同的预防手段。遗传性的嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症可行基因筛查以早期筛查本病，获得性的病变无需早期筛查，但需要注意病从口入，加强个人保护，防患于未然。
针对有嘧啶5'-核苷酸酶缺乏症阳性家族史的潜在携带者，孕期可行基因检查，以筛查本病的发生。
避免近亲结婚，有严重遗传性代谢缺陷的女性应通过产前诊断终止妊娠。对遗传性患者应定期观察其症状及化验结果演变情况。
注意个人防护，适量补充锌、镁等微量元素，并尽量避免接触可抑制嘧啶5’核苷酸酶活性的铅、汞等有害物质。
减少接触各类射线的机会，必须接触时做好防护，同时注意锻炼，增强体质，降低病菌入侵的风险。
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