肥大性骨关节病是一种由于骨周围软组织增厚、广泛性骨膜新骨形成而导致的综合征，临床以杵状指(趾)、广泛性长骨骨膜增生为主要表现，还可以有脑回状头皮、手足多汗、脂溢、关节肿痛及关节腔积液、男性女乳症等症状。其按病因不同，可分为原发性肥大性骨关节病和继发性肥大性骨关节病。

原发性肥大性骨关节病

又称为厚皮骨膜增生症，是一种罕见的家族性疾病，多为常染色体显性遗传。

继发性肥大性骨关节病

临床较为常见，与多种疾病有关，如胸内病变，包括肿瘤性和感染性疾病。

肥大性骨关节病可分为原发性肥大性骨关节病和继发性肥大性骨关节病，前者为先天性疾病，多为常染色体显性遗传，约25%~38%有家族史，后者常继发于恶性肿瘤、心血管疾病、肺部疾病。

原发性肥大性骨关节病

为先天性疾病，为常染色体显性遗传，有家族史，前列腺素降解障碍，导致循环和局部微环境中的前列腺素E2水平显著增高。

继发性肥大性骨关节病

肺部疾病

常继发于支气管肺癌、胸膜间皮瘤、慢性肺脓肿、脓胸、支气管扩张、肺气肿、肺转移癌和肺淋巴瘤等，在支气管肺癌中以鳞状细胞癌伴有癌性空洞者出现本症多见。

心血管疾病

常继发于发绀型先天性心脏病、肺源性心脏病和细菌性心内膜炎等，如法洛四联症、大动脉异位艾森曼格综合征及先天性动脉导管未闭等。

胸腔外疾病

包括各种肺外恶性肿瘤并且无肺部转移者，如胰腺癌、食管癌、鼻咽癌等。另外，还有各种原因导致的肝硬化、慢性溃疡性结肠炎等。

原发性肥大性骨关节病占全部肥大性骨关节病的3%~5%，起病年龄呈双峰状分布，两个高峰分别为出生后第一年和青春期，有明显的性别差异，男女比例约9：1 。继发性肥大性骨关节病多发生于中老年人，男性多于女性。

• 原发性肥大性骨关节家族史的人。

• 恶性肿瘤患者及心肺疾病患者。

杵状指

是肥厚性骨关节病最常见的体征，其病理特征表现为手指或足趾末端肥厚、增生、杵状膨大。几乎所有的肥大性骨关节病患者均可见杵状指，在病情较轻的患者中杵状指可能是唯一的临床表现。

皮肤变化

包括皮肤增厚和腺体肥大，进行性皮肤增厚，以脸部皮肤和头皮进行性增厚，逐渐形成褶皱为特征。皮肤病理特征为皮表皮角化过度，有毛囊角栓、棘层肥厚，伴细胞间质水肿，海绵形成；真皮上层胶原纤维疏松、水肿；皮肤腺体肥大，包括油脂腺肥大和汗腺肥大，主要表现为脂溢、痤疮及多汗。

骨骼病变

以膝、踝关节受累多见，尚可累及肘、腕、掌指关节和跖趾关节。一般呈不对称性，主要表现为关节局部发红、发热、触痛、肿胀、关节积液和活动受限，也有的表现为无痛性关节积液。

继发性肥大骨关节病可出现原发性疾病症状，如咳嗽、咳痰、咯血等，还有男性患者可出现乳房女性化、阴毛女性样分布等异常。

原发性肥大性骨关节病可并发低蛋白血症、贫血、骨髓纤维化、胃肠道疾病等，其中骨髓纤维化属于较为严重的并发症，治疗比较困难。继发性肥大性骨关节病可并发心血管疾病、肺和胸膜疾病等，治疗不及时可以危及生命。

肥大性骨关节病应该早发现、早诊断、早治疗，需控制疾病发展，改善累及肢体的功能，改善容貌。因此，杵状指、皮肤增厚和腺体肥大等表现，首先考虑肥大性骨关节病，需要及时就医。

发现杵状指、进行性皮肤增厚、骨膜增生等症状，高度怀疑肥大性骨关节病时应及时就医。

• 大多患者优先考虑去骨科、风湿免疫科就诊。

• 若患者发现有心肺疾病等，可到相应科室就诊，如心内科、呼吸内科等。

• 因为什么来就诊的？

• 什么时候发现有杵状指的？

• 目前都有什么症状？(如杵状指、皮肤增厚、骨膜增生等)

• 是否有以下症状？(如关节疼痛、肿胀等症状)

• 家族中有其他人患有肥大性骨关节病吗？

实验室检查

一般实验室检查无异常，有的患者会因为原发疾病出现血沉增快，关节液检查为少量的非炎症性改变的黏稠液体。

X线检查

该检查可观察骨膜反应、骨皮质是否增厚及是否有骨赘形成。

放射性核素检查

99mTc-MDP骨显像是比X线更灵敏的检查方式，四肢远端骨骼对称性骨盐代谢增强。

基因检测

可通过基因检测明确部分原发性肥大性骨关节病患者的病因，如通过溶质载体有机阴离子转运家族2A1(SLCO2A1)基因测序。

其他检查

如胸部CT和心脏彩超，可筛查是否存在肺部疾病及先天性心脏病，有助于分辨是原发性还是继发性肥大性骨关节病。

• 缓慢进展的骨膜成骨亢进。

• 典型炎症状杵状指(趾)、进行性皮肤增厚、骨膜增生。

• 排除其它疾病，结合放射性核素检查和影像学检查结果，四肢远端骨骼对称性骨盐代谢增强即可确诊。

甲状腺疾病

发生于甲状腺功能亢进患者，有杵状指外，还会出现心慌、眼突、易怒，可通过影像学检查鉴别。

脊柱关节病

该病也是好发于青年男性，有时表现为下肢关节肿痛，但一般为单关节肿痛，常有慢性下腰痛，影像学提示骶髂关节炎，是与肥大性骨关节病主要鉴别点。

肢端肥大症

该病也可有手足粗大、皮肤肥厚等症状，但表现为短管状骨增生而长管状骨端肥大，活动期血清无机磷和生长激素水平增高，头颅CT或MRI异常可帮助鉴别。

肥大性骨关节病根据发病病因不同，治疗方式有所不同。原发性肥大性骨关节病主要针对症状治疗，而继发性肥大性骨关节病除了对症治疗外，还需积极治疗原发病。

• 药物治疗以对症治疗为主，关节肿痛可应用非甾类抗炎药或者糖皮质激素。

• 面部皮肤皱褶，影响美观时可局部注射A型肉毒素。

• β受体阻滞剂可治疗多汗，如普萘洛尔等。
  

• 可以使用双膦酸盐类药物，能抑制破骨活性增加而导致的骨吸收，控制原发性肥大性骨关节病患者的骨膜增生和减轻骨痛，如帕米膦酸或唑来膦酸。

• 使用利妥昔单抗可以控制原发性肥大性骨关节病患者的骨膜增生和减轻骨痛。

• 改善患者皮肤状态可使用维A酸。
  

• 对于面部严重皱纹药物治疗无效者，可以进行面部整形手术。

• 对于继发性肥大性骨关节病的原发性肿瘤或先天性心脏病，可以进行对应的手术治疗。

针对引起肥大性骨关节病的原发性恶性肿瘤，可进行放化疗。

原发性肥大性骨关节病多能临床治愈，继发于恶性肿瘤的肥大性骨关节病一般不能治愈。

肥大性骨关节病经过积极治疗，一般不会影响自然寿命。但是继发性肥大性骨关节病未及时治疗，病情会恶化，可能会有生命危险。

原发性肥大性骨关节病治疗结束后，还应该追踪治疗，第3个月和第6个月复查X线和胸部CT。

肥大性骨关节病患者需要合理、均衡饮食营养，合理控制总热量，多吃富含骨质和维生素D的食物。

• 肥大性骨关节病会造成骨膜破坏，宜多吃富含维生素D和骨质的食物，以促进骨愈合，可以多喝骨头汤等。

• 继发性肥大性骨关节病，多有心肺疾病等合并症，应戒烟、戒酒，避免心肺功能进一步损害。

肥大性骨关节病患者注意避免生活环境潮湿，克服焦虑、紧张的情绪，避免劳累，规律有序的进行锻炼，增强体质，提高抗病力。

• 了解各类药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。

• 适当进行受累关节功能锻炼，避免关节周围肌肉萎缩，关节活动障碍。

• 手术患者术后应保持引流管通畅，并记录引流液量以及性状。

• 放疗化疗患者可能会在治疗期间出现恶心呕吐等不适症状，出现严重不适及时就医。

使用非甾体抗炎药时需要注意药物不良反应，出现恶心、呕吐、胃痛等不适症状，需要及时就医。

原发性肥大性骨关节病与遗传有关系，预防需做好优生优育，继发性骨关节病发生于心、肺等疾病后，积极治疗原发病可以预防其发生。

• 有肥大性骨关节病家族史患者，应在孕前做好优生优育方面检查，怀孕期间定期孕检。

• 发生有心肺疾病、恶性肿瘤等积极治疗，避免出现继发性肥大性骨关节病。

• 若家族中父母患有该病，子女应该重点监测。

• 远离烟草，吸烟者应戒烟，不吸烟者避免吸入二手烟，注意定期体检，尤其是吸烟频繁者。