凡士林主要用于抗炎和滋润、保护皮肤，具有保湿的作用。临床上常用于各种皮肤的保护，例如环境干燥、空气干燥，手部、面部、唇部的皮肤较粗糙、脱皮或龟裂时，可以外涂凡士林油滋润皮肤，使皮肤更加保湿，保留皮肤水分而滋养皮肤，起到保护皮肤的作用。
凡士林油可以用于炎症性皮肤病的治疗，例如面部出现红斑，局部可以用冷湿敷，湿敷之后可以外涂少量凡士林油，可以使局部红斑消退。凡士林油也可以治疗较表浅的溃疡，例如口腔溃疡，口腔经过生理盐水漱口之后，外涂少量凡士林油，可以使口腔溃疡迅速消退。凡士林也常用于皮肤科外 用药，例如各种软膏的外用药膏，常以凡士林油为基质，如临床上常用的水杨酸软膏、硫磺软膏、尿素软膏等，因为凡士林有保护作用，性温和，没有任何刺激。