原发性骨髓纤维化患者，一般中位发病年龄为60岁，起病隐匿，偶然发现脾大而就诊。最常见主诉为严重乏力，可见于50%-70%患者。贫血和脾脏压迫可出现各种症状，如食欲减退、左上腹疼痛，代谢增高所致低热、盗汗，体重下降也较常见，部分患者有骨骼疼痛和出血，严重贫血和出血为本病的晚期表现，少数患者可因高尿酸血症并发痛风及肾结石。
此外，有15%-30%患者并无症状，或仅仅表现为肝脾肿大，血液检查异常才发现，从而诊断。肝脾肿大是由于骨髓纤维化所导致的髓外造血引起，90%患者可能存在不同程度脾大，巨脾是本病的特征性表现，质硬、表面光滑、无触痛，肝大患者可因肝及门静脉 血栓而形成门静脉高压症。