老年期抑郁症治疗原则还是遵循抑郁症治疗的一般原则，即用抗抑郁药物来治疗。老年人有自身特点，如老年人肝肾功能下降，代谢功能也差，对药物副反应可能比年轻人更加敏感。老年人有较多老年病，如高血压、糖尿病、冠心病，选择抗抑郁药物可能要非常警惕，以免加重患者本身疾病，或者避免与患者目前正在服用的治疗躯体疾病药物可能存在药物之间的潜在相互作用。
有些治疗抑郁症的药物，比如三环类药物，可能会增加心脏或者肝脏毒性，要尽可能避免在老年患者身上的应用，甚至会引起老年患者尿潴留。特别是老年男性患者本身有前列腺肥大，很容易出现尿 潴留的情况。抗炎药物若剂量过大，可能会有升高血压的副作用，对于有高血压的老年抑郁症患者可能也要谨慎使用。