胶质瘤晚期出现的头痛，通常和颅内压增高有直接关系。最佳的药物治疗主要是甘露醇类的脱水药物，通过脱水药物治疗能够有效降低颅内压，缓解头痛。脱水治疗比一般止痛药物治疗效果更加理想。
如果没有明显的血糖异常，也可以酌情加用地塞米松、甲基强的松龙等激素类药物。这类激素类药物，对于胶质瘤周围水肿的缓解有一定帮助，从另一方面也有助于头痛症状的缓解。
胶质瘤晚期头痛缓解的最佳方法，是通过手术的方式切除肿瘤，才能够有效降低颅内压，使头痛得到明显而相对持久的缓解。如果难以耐受手术，或者患者本人及家属拒绝手术治疗，以甘露醇的脱 水药物治疗作为主要的治疗方式。随着时间推移，患者对脱水药物治疗逐渐耐受，治疗的效果也会变得不理想。