80%-90%的视网膜母细胞瘤患儿，在5岁以内发病，＞5岁的儿童发病比较少见，临床上偶尔会见到青年，甚至中年病人患有视网膜母细胞瘤。大龄儿童发病的视网膜母细胞瘤，通常是以单眼发病多见，而且大部分是非遗传型视网膜母细胞瘤。
大龄发病的视网膜母细胞瘤，通常病情较重，而且不典型容易误诊。因此需要仔细与其它相似的视网膜疾病进行鉴别，比如患者并不表现为典型的视网膜肿块样生长，而是沿着视网膜浸润生长，或表现为前房积脓，但没有眼红、痛等症状，与眼内发炎所导致，且伴有明显眼红、痛等症状的前房积脓不同，通常称为假性前房积脓 。
通常需要借助前房的细胞病理学检查进行鉴别，个别难以鉴别的严重病例，甚至还需要做眼球摘除，在病理水平进行鉴别。另外需要强调，对于可疑的视网膜母细胞瘤病人，不建议对活性瘤体进行活体组织检查。如果是视网膜母细胞瘤，活体组织检查可能会导致肿瘤细胞从穿刺口转移出去。