溃疡性结肠炎多发部位为左半结肠,约90%的患者累及直乙结肠,范围各有不同,大部分病变从直乙结肠向降结肠、横结肠及升结肠发展,与好发部位在右半结肠的克罗恩病、肠结核很好鉴别。但并不绝对,如全结肠型溃疡性结肠炎或累及右半结肠的溃疡性结肠炎,有可能在回盲部,即右半结肠出现病灶。
部分溃疡性结肠炎会出现倒灌性回肠炎,即在末端回肠出现病灶。一些远端结肠炎,即累及直乙结肠的溃疡性结肠炎会合并倒灌性回肠炎,会造成病灶跳跃,难以和克罗恩病鉴别,但是大部分溃疡性结肠炎的溃疡多发部位在左 半结肠。