多发性硬化，目前具体病因尚未明确，认为其是一种与遗传、环境因素和自身免疫因素有关的多因素致病疾病，这些因素也被认为是其发作的危险因素。可能的病因如下：
1、遗传基因因素：有些病人有散在的家族史，或者在一定范围内，这样的病人在家族中有聚集表现，而有些病人有相关的遗传基因改变；
2、环境因素：在纬度较高的地方，其发病率较高，到赤道附近，其发病率减少。有学者研究发现，纬度高的病人，如果在14岁以前迁移到纬度较低的地方，其之后的发病概率就会下降；如果14岁以后才迁移到发病率较低的地方，发病几率就不会再有变化；
3、自身免疫因素：是该病重要的方面 ，所有的治疗药物往往会调整其自身免疫。通过这些药物的治疗，病情可得到明显好转，这也是疾病中的最主要情况。所以现在对多发性硬化有这样的认识，在这些多因素的共同作用下，诱发异常免疫应答过程，并导致出现免疫调节机制的紊乱，最终导致中枢神经系统的多发性、局灶性髓鞘脱失。
目前多数学者认为具有遗传易感性的患者在特定环境中诱发自身免疫反应，导致多发性硬化的发生。