三期口腔梅毒也称晚期梅毒，三期梅毒的口腔黏膜损害主要是梅毒性舌炎、舌白斑和树胶肿。梅毒性舌炎可出现口腔黏膜的溃疡性损害，梅毒性树胶肿可见于上颚、舌背等部位，表现为有弹性的肉芽组织，其中央易出现坏死破溃，发生于舌背部可引起舌乳头萎缩，进而引起过度角化从而发生梅毒性白斑。

口腔梅毒是由梅毒螺旋体侵入感染引起的一种口腔病变，感染者血液、精液、乳汁等体液中均可含有梅毒螺旋体。健康人群与梅毒患者通过直接接触或共用器物均可引起梅毒感染，病毒容易通过皮肤黏膜的细小破损进入机体，进而引发口腔黏膜病变。三期梅毒属于梅毒晚期病变，多由二期口腔梅毒发展而来。

三期口腔梅毒的治疗与其他阶段的治疗较为相似，但用药剂量及疗程持续时间相应增加，仍以药物治疗为主，常见药物如苄星青霉素、普鲁卡因青霉素G等。但如果患者对青霉素过敏，可遵医嘱使用多西环素、盐酸四环素等药物治疗。晚期梅毒患者需随访3年，第1年每3个月复查一次，之后每6个月复查一次，直至无复发表现，排除神经、心血管等梅毒感染的可能，才可终止治疗。