黑棘皮病严重时，通常表现为皮肤色素沉积和天鹅绒样增厚等皮损症状。皮损严重且广泛，发展迅速，伴有掌跖或广泛的角化过度。好发于中老年者，周围可见疣状或乳头瘤状增殖，多有剧烈瘙痒，经常搔抓可出现苔藓样改变，伴发的肿瘤多为腹部肿瘤，大多数为腺癌，常见为胃癌。

发生黑棘皮病时，可能与一种在细胞受体水平上刺激角质形成细胞和真皮成纤维细胞的细胞因子水平升高有关。主要为对胰岛素的抵抗，有的与基因遗传素质有关。肿瘤分泌产物具有胰岛素样活性，作用于细胞受体水平，可能为黑棘皮病严重时的病因。此外，也可由作用于细胞受体水平的其他因素，如药物或自身免疫现象促发本病。

黑棘皮病严重时，大多数是由内脏肿瘤引起，需要尽量找到肿瘤，进行有效治疗后，皮损会明显减退。局部皮损可外用鱼肝油软膏、水杨酸软膏等，有助于滋润及减轻色素沉着。部分患者口服异维A酸软胶囊有效，但需要长期治疗以维持疗效，停用可复发。局部皮损还可用长脉冲激光、连续波长二氧化碳激光、皮肤磨削术等进行物理治疗。