手足口病严重时，可见患者整个嘴唇内侧布满密密麻麻的水疱，疱壁较薄亮，独立存在，多为圆形或类圆形。水疱周围绕有红晕，整个嘴唇内侧红肿。部分水疱由于前牙的摩擦而发生破溃，形成小的溃疡。由于疼痛明显，患儿可有流口水、拒食、哭闹的情况。

手足口病严重水疱，由肠道病毒引起，包括柯萨奇病毒A16、肠道病毒EV71等。在病毒作用下，口腔黏膜出现细胞内水肿等表现，引起严重水疱。

对于手足口病严重水疱情况，需要将患者隔离，以免交叉感染。可以应用人干扰素α2b喷雾剂、利巴韦林颗粒等药物控制损害。对伴有高热者，可以应用退热药，包括布洛芬片、乙酰氨基酚片等。注意上述治疗均需在专业医生指导下进行。饮食上注意清淡，并做好口腔护理，有利于恢复。