硬下疳由梅毒螺旋体(TP)在侵入部位引起，好发于外生殖器，男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带，女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈，发生于生殖器外者少见，后者易被漏诊或误诊。

典型的硬下疳初起为小红斑，迅速发展为无痛性炎性丘疹，数天内丘疹扩大形成硬结，表面发生坏死，形成单个直径为1～2cm、圆形或椭圆形无痛性溃疡，边界清楚，周边水肿并隆起，基底呈肉红色，触之具有软骨样硬度，表面有浆液性分泌物，内含大量的TP，传染性极强。

硬下疳是一期梅毒的症状表现之一。梅毒是由梅毒螺旋体引起的一种慢性传染病，主要通过性接触、母婴传播和血液传播。梅毒螺旋体表面的黏多糖酶可能与其致病性有关。梅毒螺旋体对皮肤、主动脉、眼、胎盘、脐带等富含黏多糖的组织有较高的亲和力，可借助其黏多糖酶吸附到上述组织细胞表面，分解黏多糖造成组织血管塌陷、血供受阻，继而导致管腔闭塞性动脉内膜炎、动脉周围炎，出现坏死、溃疡等病变。

梅毒螺旋体检查通常采用暗视野显微镜、镀银染色、吉姆萨染色或直接免疫荧光检查等方法，适合于硬下疳者。

药物治疗是梅毒的常用治疗方法，青霉素类为首选药物，血清浓度达0.03U/ml即有杀灭梅毒螺旋体的作用，但血清浓度必须稳定维持10天以上方可彻底清除体内的梅毒螺旋体。常用苄星青霉素、普鲁卡因水剂青霉素G、水剂青霉素G。头孢曲松钠近年来证实为高效的抗梅毒螺旋体药物，可作为青霉素过敏者优先选择的替代治疗药物。四环素类和大环内酯类疗效较青霉素差，通常作为青霉素过敏者的替代治疗药物。