脚底硬皮可能是过度摩擦所致，但也可能与胼胝、足癣、跖疣、掌跖角化病等疾病有关，需要根据具体的发生原因采取相应的治疗。
1、过度摩擦
长时间穿着挤脚或是鞋底较硬的鞋子，可能导致脚底皮肤受到过度的摩擦，引起角质层增厚，进而造成脚底皮肤增厚、变硬且粗糙。一般没有不适症状，无需采取特殊的治疗，建议穿着宽松、透气的棉质鞋袜；
2、胼胝
脚底长时间受到压迫、摩擦等机械性刺激后，局部可有黄色或蜡黄色增厚的角质性斑块，质地坚实，中央较厚、边缘较薄，可呈扁平状也可稍凸起于皮肤表面，边界模糊。胼胝具有一定的保护作用，通常不需要采取特殊的治疗；
3、足癣
可能是感染红色毛癣菌、絮状毛癣菌等引起，可导致脚底部位出现弥漫性的皮肤增厚、粗糙、变硬，表面覆有鳞屑，并出现脱屑症状。需遵医嘱使用复方酮康唑软膏、硝酸咪康唑乳膏等药物治疗；
4、跖疣
是感染人乳头瘤病毒所致，可发生在脚底任何部位，皮损初起为细小发亮的丘疹，可逐渐变大、增多，可因受压变为淡黄色、褐黄色的扁平丘疹，表面粗糙，界限清楚，质地较硬。需遵医嘱采取冷冻、电灼、激光等物理治疗；
5、掌跖角化病
为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传，可导致脚底有边界清楚的淡黄色坚硬角化斑块，整体呈蜡样外观，部分患者可有瘙痒、触痛或疼痛性皲裂。需遵医嘱使用维A酸乳膏、水杨酸软膏等药物治疗。
日常应注意保护皮损部位，避免过度摩擦、刺激表面，以免发生破溃、出血或是继发性感染，不利于皮损的恢复。