肋间神经痛能否自愈以及自愈所需的时间，因病情的不同而异。一般轻度、由短暂刺激因素引起的肋间神经痛，可能在数天到数周内自愈，但病情较重者，通常难以自愈。
- 如果肋间神经痛是由短期的、轻微的刺激因素引起，如剧烈运动后的肌肉拉伤、姿势不良导致的神经暂时受压、轻度的病毒感染等，在去除这些刺激因素，并经过适当的休息和身体自身的修复机制作用下，可能在 1-2周内，疼痛会逐渐减轻直至消失。
- 但如果肋间神经痛是由于较严重的病因所致，如带状疱疹后遗神经痛、胸膜炎、胸椎病变、糖尿病性周围神经病变等，通常很难通过自身免疫达到清除疾病的目的，大多不能自愈，需积极治疗。
例如带状疱疹病毒感染侵犯肋间神经后，即使皮肤表面的疱疹已经痊愈，但神经的损伤可能持续存在，导致肋间神经痛，这种神经痛可能会持续数月甚至数年，需要通过药物治疗、物理治疗、神经阻滞等方法来缓解疼痛。