下肢动脉硬化闭塞症主要由多种原因导致下肢动脉血管严重硬化，管腔出现狭窄甚至闭塞，进而引起肢体慢性缺血。常见的原因包括年龄增长、吸烟、缺乏运动等。
1、年龄增长：随着年龄的增长，血管内膜会逐渐变厚，弹性逐渐下降，这增加了动脉硬化的风险。
2、吸烟：烟草中的化学物质会损伤血管内皮细胞，促进脂质沉积和血栓形成，从而增加下肢动脉硬化闭塞症的风险。吸烟与糖尿病共同存在时，危险性更高。
3、缺乏运动：长期缺乏适当的运动会导致下肢动脉供血不足，加速动脉硬化过程。
4、遗传因素：临床遗传学调查显示，下肢动脉硬化闭塞症有明显的家族聚集性，遗传缺陷可能导致细胞合成胆固醇的反馈控制失常，使胆固醇过多积聚，从而增加患病风险。
5、高血压：长期高血压会损伤血管内皮细胞，导致血管内膜发生变化，形成斑块，这是下肢动脉硬化闭塞症的重要原因之一。
6、糖尿病：高血糖状态会对血管产生损害，使血管变得更加脆弱，易于形成血栓和斑块，进而导致下肢动脉硬化闭塞症。糖尿病患者的下肢动脉硬化闭塞症风险增加。
7、高脂血症：高胆固醇和高甘油三酯水平会促进血管内皮细胞上的斑块形成，特别是低密度脂蛋白的增高，会加速动脉粥样硬化的进程。
血流动力学改变、血栓形成、免疫复合物沉积等，也可能对血管内皮造成损伤，促进动脉硬化的发展。因此，对于下肢动脉硬化闭塞症的治疗，通常包括内科保守治疗和外科手术治疗。同时，注意生活方式的调整和定期体检也是预防该疾病的重要措施。