胆管癌是发生在左右肝管至胆总管下端的恶性肿瘤，发病原因至今尚未完全明确，但已发现与多种因素有关，主要成因有胆道慢性炎症与感染、胆管结石、先天性胆管囊肿等。
1、胆道慢性炎症与感染
长期的胆道慢性炎症和感染是胆管癌发生的重要基础，与胆管癌有联系的疾病，如胆管结石、溃疡性结肠炎等，均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质长期对胆道黏膜的刺激，会导致上皮不典型增生，进而可能发展为癌变。
2、胆管结石
约20%-57%的胆管癌患者伴有胆结石。结石的长期刺激可能是胆管癌的致癌因素之一。长期的结石存在会导致胆管壁出现慢性炎症，增加胆管癌的发病风险。
3、先天性胆管囊肿
先天性胆管囊肿容易癌变已成为共识。患者胆管癌的发病率高达2.5%-28%，癌变较正常人早20-30年。胆管囊性畸形者发生癌变的机制可能与胰管汇入胆管的开口异常高，导致胰液反流入胆管，引起胆管上皮恶变有关。
4、寄生虫
华支睾吸虫感染也被认为与胆管癌的发生有关。虫体及代谢产物对胆管黏膜上皮的长期刺激，会引起胆管黏膜增生，进而产生瘤样改变和癌变。
胆管癌的发病原因是多因素的，在预防和治疗胆管癌时，需要综合考虑这些因素，制定个性化的防治策略。