肝硬化、脾大与门静脉高压常常相互关联，是肝脏疾病发展过程中的一系列病理表现。肝硬化是多种病因长期作用于肝脏，导致肝脏结构和功能发生不可逆改变的结果。脾大与门静脉高压往往是肝硬化发展到一定阶段的并发症，它们的产生有着复杂的病因机制，可能是病毒性肝炎、酒精性肝病等导致的。
1、病毒性肝炎：病毒性肝炎是引起肝硬化、脾大、门静脉高压的常见原因之一，例如乙肝和丙肝病毒，长期感染肝脏，会引发肝脏的慢性炎症。病毒在肝细胞内复制，刺激机体的免疫反应，免疫细胞攻击被病毒感染的肝细胞，反复的炎症破坏与修复过程，使肝脏逐渐形成纤维组织增生，进而发展为肝硬化，随着肝硬化的进展，肝脏的血流动力学发生改变，门静脉血液回流受阻，压力升高，导致门静脉高压。门静脉高压又会引起脾静脉淤血，脾脏长期淤血就会出现脾大。
2、酒精性肝病：长期大量饮酒是导致肝硬化的重要因素，酒精及其代谢产物对肝脏有直接的毒性作用，可导致肝细胞脂肪变性、坏死。肝脏在反复遭受这种损害后，会启动纤维组织增生机制来修复受损组织。随着时间的推移，纤维组织不断增多，肝脏结构被破坏，逐渐发展为肝硬化，之后就会出现脾大、门静脉高压等情况。
3、自身免疫性肝病：自身免疫性肝病包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎等。在这类疾病中，机体免疫系统错误地将自身肝脏组织或胆管细胞当作外来病原体进行攻击。例如自身免疫性肝炎患者，自身抗体持续攻击肝细胞，造成肝细胞损伤、炎症，长期发展会导致肝脏纤维化，最终发展成肝硬化。肝硬化引起肝脏血管变形，门静脉血流受阻产生门静脉高压，而门静脉高压又促使脾大的发生。
4、遗传代谢性肝病：某些遗传代谢性肝病，如肝豆状核变性、血色病等，由于遗传因素导致体内某些物质代谢异常。以肝豆状核变性为例，患者体内铜代谢紊乱，过多的铜在肝脏内沉积，引起肝细胞损伤、炎症反应，逐渐导致肝脏纤维化和肝硬化。随着肝硬化病情的加重，门静脉系统的血流受到影响，形成门静脉高压，脾静脉压力随之升高，脾脏出现淤血肿大。
对于有病毒性肝炎的患者，要积极进行抗病毒治疗，定期复查肝功能、病毒载量等指标。戒酒对于预防和控制酒精性肝病至关重要，自身免疫性肝病患者需遵循医生的免疫调节治疗方案，定期进行自身抗体检测。