目前我国批准的胃肠道间质瘤治疗的靶向药物有5种，一线是伊马替尼、二线是舒尼替尼、三线是瑞戈非尼、四线是瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼。中晚期的胃肠道间质瘤患者，不适合直接做手术，胃肠道间质瘤对于化疗和传统的放疗都不敏感，因此在2000年之前，晚期的胃肠道间质瘤无药可治。2002年在美国FDA批准两年以后，伊马替尼也在我国被批准用于晚期胃肠道间质瘤的治疗，靶向药物彻底改变了晚期胃肠道间质瘤治疗的命运，患者的中位生存期大大延长。目前推荐具有中高危风险的患者，在手术以后，也进行伊马替尼的辅助治疗，明显降低患者术后的复发情况，而伊马替尼可以作为晚期或者复发转移不可治疗的一线治疗标准。2007-2017年，二线、三线靶向药物舒尼替尼和瑞戈非尼，也分别在国内获批上市，但是二线和三线药物的临床获益有限，中位生存时间大概半年。在此背景下，四线药物瑞派替尼为晚期胃肠道间质瘤增加了重要的选择，也带来了生存的希望。根据国内外的指南，瑞派替尼是目前四线胃肠道间质瘤患者的标准治疗方案，阿伐替尼仅针对携带PDGFRα，D842V突变的胃肠道间质瘤患者治疗有效，具体的用药的方案需要由医生MDT讨论以后来决定。

晚期胃肠间质瘤指的是已经出现了复发转移，已经没有了手术治疗的机会。目前主要是以靶向治疗为主，靶向药物目前有一线、二线，三线、四线的选择，一线主要是伊马替尼、二线是舒尼替尼、三线是瑞戈非尼、四线是瑞派替尼，常见如下：1、一线药物：伊马替尼可以有效针对C-KIT的基因活化，一般作为一线治疗药物，治疗不可切除或者手术以后复发转移的晚期间质瘤患者，但容易产生耐药，耐药以后会出现疾病进展，包括局部进展，以及广泛性的进展；2、二线药物：对于伊马替尼治疗失败或耐药以后发生进展的晚期间质瘤，可以选用二线的舒尼替尼进行治疗；3、三线药物：如果舒尼替尼失败以后再次耐药，就进入到了三线治疗，三线药物主要是瑞戈非尼，瑞戈非尼对伊马替尼和舒尼替尼治疗都失败的进展期晚期间质瘤能够延长PFS(无进展生存期)；4、四线药物：瑞派替尼是晚期胃肠间质瘤四线治疗的标准，是作用机制不同的新药，能够延长一线、二线、三线靶向药物，治疗失败的患者生存，提高患者的生活质量，尤其是安全性较好，可以加量，给患者带来更多的治疗机会，同时客观缓解率比较高，可能给患者带来局部治疗的机会。晚期胃肠间质瘤患者的预后一般比胃癌要好，因为生物学行为相对比较慢，因此患者不要过分焦虑，应保持良好的心态，积极配合医生的治疗。

如果想要了解胃肠道间质瘤高危险度患者的治疗方法，应先明确高危险度的定义。以下6种情况都属于胃肠道间质瘤高危险度：1、肿瘤破裂；2、肿瘤>10cm；3、肿瘤的核分裂象>10；4、肿瘤>5cm，同时核分裂象>5；5、原发灶不在胃部，但大小在5-10cm；6、原发灶不在胃部，大小在2-5cm，但是核分裂象>5。胃肠道间质瘤高危险度的患者通常肿瘤较大，位置比较复杂或临近组织结构侵犯比较多，建议进行传统开腹手术，直接手术切除困难的胃肠道间质瘤。可以在术前给予6-12月的伊马替尼来缩小肿瘤，再通过肿瘤缩小的情况评估是否可以进行手术。对于部分保留器官和功能的手术，也可以在术前考虑新辅助治疗。尽管接受了根治性的手术，但是很多高危的患者术后仍然会复发，术后辅助治疗可以降低复发风险，改善患者的预后。通常需要3年TKI的辅助治疗，甚至可以延长到5年，不可切除转移性或复发的胃肠道间质瘤，应选择靶向药物进行根治性治疗。

胃肠道间质瘤患者在停药以后是否还有效果，需要根据具体的病情来决定。胃肠道间质瘤的药物治疗根据治疗目的可以分为三种情况，常见如下：1、切除患者的新辅助治疗：新辅助治疗以后要接受手术，手术以后根据病理诊断的情况来决定术后的用药情况，具体的用药时间应该根据病情来决定。停药以后有些可能暂时没有复发风险，但是随着时间的延长，复发转移或者耐药的几率也会逐渐增高；2、可手术切除的辅助治疗：对于中高危的复发风险胃肠道间质瘤患者，术后要进行辅助治疗，根据危险度的分级不同，需要治疗的时间也不同，一般是1-5年的时间不等。同样如果停药以后也可以维持多年疾病稳定，但是随着时间的推移，也是有复发的出现；3、复发或转移患者的系统治疗：复发或者转移的胃肠道间质瘤应该做系统全身治疗，应该是终身服药，不能够停药，停药后很快就要再次复发，可能会导致肿瘤迅速进展，建议终身服药，具体的用药应该根据患者的情况，由医生进行综合判断来决定。

晚期胃肠道间质瘤通常根据具体情况选择合适的靶向药物，如一线、二线、三线、四线都有一定的标准，低危、中危和高危是根据术后的危险度分级来决定辅助治疗。一旦复发转移，通常属于晚期的间质瘤治疗，应按照一线、二线、三线、四线的推荐来选择靶向药物。根据美国NCCN和中国CSCO指南(中国临床肿瘤学会)的推荐，瑞派替尼是晚期胃肠道间质瘤四线治疗的标准，也是目前国内唯一获批用于胃肠道间质瘤四线治疗的药物，能够延长伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼耐药以后患者的生存期，改善患者的生活质量。根据2022年最新版《CSCO胃肠道间质瘤诊疗指南》，对于伊马替尼一线治疗失败的晚期胃肠道间质瘤，在二线也可以考虑使用瑞派替尼，这是新的选择推荐级别。研究显示，对于既往接受过伊马替尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者，瑞派替尼在二线使用时，无进展生存期与舒尼替尼相当，但是有更高的客观缓解率，尤其是对外显子11突变患者有良好的安全性和耐受性，具体使用的药物应结合临床，由医生面诊指导为准。

晚期胃肠道间质瘤通常是指已经出现了复发转移，没有手术机会的肿瘤，对于这部分肿瘤，通常暂时不考虑手术，可以先考虑伊马替尼治疗。肿瘤缩小以后，患者的各方面情况允许，再考虑进行手术治疗，尽量完整切除肿瘤和耐药的肿瘤克隆。如果无法手术，肿瘤继续发展，可以考虑进一步更换药物治疗。通常药物的选择根据TKI的治疗推荐一线、二线、三线来进行选择，通过药物的治疗能够控制肿瘤，延长患者的生存。近年来有多款针对胃肠道间质瘤的靶向药物在国内获批，除了最常用的一线伊马替尼之外，还有二线的药物舒尼替尼，三线的药物瑞戈非尼，以及2021年获批上市的四线药物瑞派替尼，以及针对D842V突变的阿伐替尼，这些药物都是复发转移的胃肠道间质瘤患者的靶向药物选择。晚期的胃肠道间质瘤患者长期服用这些靶向药物，承受着较重的经济负担和不良反应，同时处于复发转移的心理压力之下，经常会觉得焦虑不安，生活质量受到影响。但随着医学的进步和科技的发展，胃肠道间质瘤生存的情况已经大大改善，胃肠道间质瘤已经进入了慢性病的范畴，即使是晚期肿瘤，通过积极的治疗，总体治疗效果也比胃癌或者结直肠癌要好。因此患者应该抱有信心，积极乐观的心态才能够战胜病魔。

胃肠道间质瘤患者吃的水果基本没有限制，但在服用靶向药物期间不要食用红心柚、杨桃或塞维利亚柑橘。有些患者和家属担心会发生严重的胃肠道反应，而完全停止或者减少水果的食用，但适量吃一些清淡爽口的水果可以增强食欲，补充体内所需要的维生素，一味盲目忌口反而容易导致营养不良。胃肠道间质瘤患者应该多吃高蛋白，以及富含铁、维生素的食物，如鸡蛋、鱼、虾、瘦肉、蔬菜等，少吃多餐，禁忌辛辣刺激性的食物，如辣椒、花椒等。但是有些水果与正在服用的分子靶向药物可能会产生一些冲突，可能会导致药物浓度的改变，比如伊马替尼与一种特殊的柚子红心柚会有代谢的影响，因此患者在服药期间不要吃红心柚，这类水果还包括杨桃、塞维利亚柑橘等。如果服药期间与这些水果同吃，会减弱药效，因此这些水果不吃为好。

格列卫即伊马替尼，是大部分胃肠道间质瘤患者治疗的首选药物，但并不是所有患者都能够从伊马替尼治疗当中获益。治疗开始之前，要进行病理活检明确基因的分型，根据基因的分型来确定伊马替尼的治疗剂量。对于难以R0切除的或不可完整切除，需要联合脏器切除的手术风险比较大的患者，可以考虑手术前接受伊马替尼的治疗，通过服用伊马替尼可以使肿瘤缩小，达到手术的要求，然后再进行手术。对于PDGFRα外显子18号D842V突变的患者，不推荐接受伊马替尼的治疗，伊马替尼对这部分患者的客观缓解率基本上是0%，中位的无进展生存期是3个月，中位的总生存期是12个月。野生型的胃肠道间质瘤对伊马替尼的反应率也非常低，与突变型间质瘤相比，效果明显较差。SDH缺陷型胃肠道间质瘤，以及KRAS、BRAF突变、NF-1基因突变的间质瘤，伊马替尼也无法从中获益。

胃肠道间质瘤的基因检测通常检测C-KIT基因和PDGFRα这两个基因，因为其主要包含的是C-KIT基因第9号、11号、13号、17号外显子，或者PDGFRα基因的第12号、18号外显子。如果患者是继发耐药，基因的检测的内容还包括C-KIT基因的第14号或第18号外显子是否有突变，常见的基因突变可以帮助选择合适的药物治疗，实现最佳的精准的治疗。胃肠道间质瘤基因检测是针对患者的血液、体液或者细胞等样本中的DNA分子信息做检测，分析所含有的基因类型和基因缺陷，及其表达功能是否正常的一种检测方法。胃肠道间质瘤是基因突变驱动的一种恶性肿瘤，只有确定了致病的基因突变类型，才能精准地对症下药，选择针对特定的病因靶向治疗药物，有的放矢达到精准的治疗目标。除此之外，基因检测结果还有助于针对明确病因病理，选择合适的治疗方案，基因检测结果还可以预测疾病的预后，即治疗的效果。

胃肠道间质瘤不手术通常不可以治愈。外科手术是早期胃肠道间质瘤唯一可能实现治愈的一种方法，不手术一般不可以治愈。对于肿瘤直径<2cm的胃肠道间质瘤，如果医生评估危险性比较低，可以考虑定期随访观察，暂不进行手术。但如果危险性比较高，合并高危因素比较多，建议进行外科手术切除。对于晚期的胃肠道间质瘤，无论是否手术都很难治愈，术后有半数以上的患者会出现复发和转移，并且复发转移的肿瘤多数生长比较迅速，对放疗和化疗均不敏感，患者主要是以靶向药物治疗为主。虽然有些患者可以进行二次手术，或反复的手术但是难以提高生存率。对于这部分患者，总体上影响生存期的主要因素是靶向药物的疗效，而不是手术。手术可以减瘤，在晚期的阶段手术是非根治性的，主要的目的是损毁、消除潜在继发性的有耐药突变的克隆，病灶切除以后可以延迟耐药发生的时间。但手术是把双刃剑，会给患者带来创伤和风险，需要外科医生，评估手术是否有必要去做，什么时候去做，以及怎么去做，需要MDT(多学科会诊)讨论来决定。