慢性抑郁症是指持续2年或2年以上未缓解的抑郁障碍。慢性抑郁症包括恶劣心境障碍和重性抑郁障碍，恶劣心境障碍是指一种以持久的、以心境低落状态为主的轻度抑郁，重性抑郁障碍在持续2年后称为慢性抑郁症。在恶劣心境障碍的基础上出现重性抑郁发作，即双重抑郁症，更容易慢性化。重性抑郁障碍患者在2年后不缓解者近20%。慢性重性抑郁障碍十分常见。
导致慢性抑郁症的因素很多，包括女性患者，老年人，人格因素如神经质和癔症人格，病期越长越容易持久不愈，负面生活事件，治疗不充分和不恰当，有重性抑郁障碍家族史，合并躯体疾病等。
慢性抑郁症的治疗一般较困难，应用五羟色胺再摄取抑制剂的副作用较轻，适合长期应用，可作为一线治疗药。有嗜睡和睡眠过多等不典型症状者可应用单胺氧化酶抑制剂。明显焦虑和失眠者可选用三环类抗抑郁剂。不少患者可能需要药物治疗与心理治疗结合治疗。