晚上睡觉一只腿膝盖痛，可能是非疾病因素导致，还可能与缺钙、滑膜炎、痛风性关节炎、类风湿关节炎等疾病因素有关，建议注意日常护理，同时可在医生指导下进行积极处理。
一、非疾病因素：
如果一只腿没有做好保暖措施，导致局部受凉，体内的血管收缩，会有上述不适症状出现，不用过于担心，可以适当增加衣物，或是使用热水袋进行热敷处理，症状可逐渐缓解。
二、疾病因素：
1、缺钙：如果营养摄入不足，或是长期服用苯妥英钠等药物，可能会引起机体钙质不足，会导致肌肉的敏感性降低，晚上受凉或是运动过度，可能会诱发此现象。建议注意调整饮食，也可咨询医生是否可以停药，同时遵医嘱使用维生素D2软胶囊、碳酸钙颗粒等药物；
2、滑膜炎：如果在日常生活中一侧关节运动过度，或是体内存在感染病灶等，膝盖部位正常骨质遭到破坏，刺激神经会有疼痛症状，夜间不适感可能会更为明显，伴有肿胀等。可遵医嘱使用尼美舒利胶囊、维生素D2软胶囊等药物治疗；
3、痛风性关节炎：主要与长期摄入过多高嘌呤食物，导致体内尿酸生成增多有关，沉积的尿酸盐结晶会刺激受累关节，加之夜间尿酸容易沉积，同时饮水量减少，就可能导致此现象出现。可遵医嘱使用非布司他片、苯溴马隆片、碳酸氢钠片等药物；
4、类风湿关节炎：发病机制尚不明确，可能与自身免疫、遗传、感染等因素有关，如果发生在膝盖部位，受累关节会因炎症发生充血、水肿，晚上活动量少、睡觉姿势固定，因而有上述表现。可遵医嘱使用塞来昔布胶囊、柳氮磺吡啶肠溶片等药物。
此外，出现此类情况，还可能与局部存在肿瘤有关，如骨软骨瘤、骨淋巴肉瘤等，可以前往医院骨科、风湿免疫科等相关科室就诊，明确诊断。在日常生活中注意加强锻炼，可以增加室外活动、晒太阳，更为重要的是，应该戒烟、戒酒。