五加皮的副作用尚不明确，但是有禁忌，禁忌人群为阴虚火旺者、对五加皮过敏者，并且禁忌同食的食物为玄参、蛇皮等中药材，也不宜同食辛辣刺激、油腻生冷的食物。
五加皮味辛、苦，性温，归肝、肾经，能起到祛风湿、强筋骨的功效，而且还能补肝肾、利水。如果患者出现风湿痹症、体虚乏力等情况，可以在医生的指导下使用五加皮进行改善，对于筋骨痿软、脚气也具有一定治疗效果。因为五加皮副作用尚不明确，在服用五加皮时，一定要谨遵医嘱，不可私自用药，以免对身体产生不良影响。
此外，五加皮有助热的作用，如果患者有阴虚火旺的情况不可以服用，否则会导致病情更加严重。如果患者对五加皮过敏，也不能服用，以免诱发过敏症状。在十九畏歌诀中记载，五加皮不宜与蛇皮、玄参共同使用，不仅会影响相互的药效，还有可能会对人体健康产生影响。患者在用药期间要以清淡饮食为主，不可以吃辛辣刺激、生冷油腻的食物，以免降低药物的药性。