神经纤维瘤与神经鞘瘤在临床表现上十分相似，通常都会表现为神经根痛，在神经影像学上也不太容易将这两类肿瘤鉴别。鉴别关键在于疾病来源，和在手术中载瘤神经根是否受到影响、肿瘤是否能够从载瘤神经根上剥离。
1、神经纤维瘤：来源于神经束膜表面细胞异常增殖形成的肿瘤，因此在肿瘤生长过程中常常与神经根融为一体，难以在手术过程中将肿瘤从神经根上剥离下来。因此要想切掉神经纤维瘤通常需要切断载瘤神经根，这样才能将肿瘤进行完整切除，可能会影响神经的功能；
2、神经鞘瘤：主要来源于神经外膜的Schwann细胞，这种细胞增殖形成的肿瘤在生长过程中常将神经根进行推移，从而使神经根受到一定程度的压迫。但在神经外科手术过程中，可以在显微镜下将肿瘤从神经根上剥离下来，不会影响到神经束的正常功能。
另外，神经纤维瘤具有遗传性，并且属于常染色体显性遗传，可以在亲代与子代之间遗传，从而影响下一代；而神经鞘瘤家族相关较为罕见，可以作为鉴别的参考。