手指的皮肤变硬通常是由于反复刺激，角质层硬化而导致，处理方法主要以口服药物和外用药物为主，但是选择药物要依据具体疾病来进行判断。
一、口服药物：
1、抗组胺药：比如氯雷他定片、西替利嗪片、非索非那定片等。当手指部位的皮肤变硬是由于角化性湿疹或神经性皮炎等因素引发的，伴随着明显瘙痒时可以选择口服抗组胺药物，能够有效降低身体内部组胺的释放，从而使局部症状得到缓解；
2、维生素A：当人体出现维生素A缺乏时，皮肤可出现变硬的现象，皮肤表面还会出现粗糙样改变，对人体的健康会造成不利的影响。适当补充维生素A，能够使皮肤粗糙变硬的症状得到缓解；
3、抗真菌药：如果手指皮肤出现变硬是由于真菌代谢、繁殖引发手癣而导致，可以适当口服抗真菌类药物，常用的浅表部位的抗真菌药包括特比萘芬片和伊曲康唑胶囊等，能够抑制真菌的繁殖，有一定治疗效果。
二、外用药物：
1、软化角质药：手指出现皮肤变硬是由于反复摩擦、刺激等因素形成的，一般是在手指的关节背侧，不疼不痒，用手触摸质地较硬，可以在局部涂抹尿素软膏或者水杨酸软膏等软化角质类的药物，能够使局部增厚的皮肤逐渐软化；
2、糖皮质激素类药膏：如果局部皮肤出现神经性皮炎，可以选择在局部皮肤表面使用曲安奈德新霉素贴膏搭配丙酸氟替卡松乳膏等糖皮质激素类药物外涂，可以使局部增厚的角质层逐渐软化，达到治疗效果；
3、其他：如果是手癣导致的局部增厚和变硬，可以选择在局部涂抹咪康唑乳膏或者是硝酸舍他康唑乳膏来进行治疗，使症状逐渐缓解。