卵巢低反应是辅助生殖技术中卵巢对促性腺激素反应不良。主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、促性腺激素用量多、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。在常规辅助生殖助孕的卵巢刺激过程中，有9%~24%的人发生卵巢低反应。卵巢低反应原因有生理性的卵巢储备减少，也有病理性的卵巢反应低下，通常可以通过测定基础卵泡刺激素、基础雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗苗勒管激素和抑制素B水平可对卵巢储备和卵巢反应性进行预测，基础窦卵泡数也可代表实际的卵巢储备功能。目前抗苗勒管激素和基础窦卵泡数被认为是最可信和最准确的卵巢储备及卵巢反应性的预测因子。

• 卵巢低反应的病因大多和生理性的年龄因素相关，对于年轻的、非预期的女性，发生卵巢低反应的机制尚未阐明，目前认为总体上病因有遗传因素、获得性因素、药物因素、环境因素等。
  

• 卵巢低反应主要表现为卵巢刺激周期发育的卵泡少、血雌激素峰值低、促性腺激素用量多、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低。
  

• 对于具有卵巢低反应危险因素以及明确诊断卵巢低反应的患者，须仔细评估卵巢储备后选择个体化的促排卵方案，是第1个周期和之后各刺激周期成功关键。

自身免疫性疾病

盆腔感染等产生的免疫因子和炎症因子会破坏卵巢细胞，造成卵巢低反应。

卵巢早衰

部分年轻女性卵巢皮质区发生的改变类似于生理性绝经前，表现卵细胞数目迅速减少、月经周期逐渐延长甚至闭经、卵子功能开始减退等。比较常见的原因有自身免疫功能异常、染色体异常及使用放化疗药物等。还有一部分为特发性POF，没有明显的原因。

卵巢功能缺陷或损害卵巢功能的因素

卵巢发育不良及卵巢本身功能缺陷，子宫内膜异位症及卵巢的手术等破坏了卵巢组织或影响了卵巢血供，使卵巢功能受损；盆腔手术如卵巢囊肿(包括巧克力囊肿)剥离手术、卵巢多点打孔等均有可能导致卵巢反应不良。

年龄

随着年龄的增大，卵巢反应性逐渐下降，年龄>35岁下降速度明显。不仅卵泡的数量下降，卵母细胞的质量也下降。辅助生殖技术中对卵母细胞的研究表明，染色体降解和非整倍体的发生率随年龄增加而升高，在>40岁的女性中发生率超过50%。

药物因素

行体外受精-胚胎移植次数过多(≥4次)且未成功，可能与对卵巢储备功能评估不当、促排卵方案选取不合适有关，过多的降调节或促性腺激素用量不足，最终导致卵巢低反应。

环境因素

• 长期暴露有机溶剂、聚氯联二苯多环芳烃、氯乙烷、杀虫剂、重金属等有害物质会影响卵巢功能，导致卵巢低反应。
  

• 长期暴露于辐射会破坏卵巢功能，导致卵巢低反应。
  

• 不良生活习惯，如进食障碍、肥胖、饮酒、吸烟及咖啡等均可直接或间接损害卵巢功能，致其反应性下降。

受体因素

垂体分泌的FSH是女性生殖调节系统中一个至关重要的因素，在临床诱发COH的过程中，FSH与特异性的受体(FSHR)相结合，促进颗粒细胞的增生及发育，进而促进卵泡发育与成熟。颗粒细胞中FSHR蛋白的表达量与优质胚胎率及妊娠率均成显著正相关，卵巢反应不良患者的颗粒细胞中FSHR蛋白的表达量下降。

促性腺激素信号传导障碍

研究发现有些病例中可发现卵泡液中有特异性FSH受体阻滞物、颗粒细胞上FSHR减少、FSH及LH受体后信号传导通路缺陷等，此类病例在给予FSH刺激时，FSH与FSH受体结合及传导过程可能出现异常，影响卵巢功能，即反复发生卵巢反应不良。

其他因素

不良生活习惯如熬夜、节食、过度肥胖、酗酒等可直接或间接损害卵巢功能。

原因不明

个别年轻的患者，没有明确的发病因素，其基础FSH和E2等水平正常，但是也表现为卵巢对COH的反应不良，其发生机制不明。

卵巢低反应者分为两类：

卵巢储备减少

即使改变方案或药物也不能增加成熟卵泡，获卵数减少，此类预后不佳。

卵巢储备功能正常

即对药物的反应存在差异，调整方案或药物将有充分的应答，此类预后较好。

卵巢对促排卵药物反应低，则无法收集到更多的优势卵泡，相应成熟卵泡也少，则刺激周期发育的卵泡少、获卵数少。并且常因卵巢反应低而加大促性腺激素用量。卵泡质量差，无法成功受精或受精卵发育差，故周期取消率高、临床妊娠率低。

更年期症状

由于卵巢储备功能低造成卵巢低反应的患者，血清雌激素水平低，可表现为更年期症状，如面部潮红、出汗、心悸胸闷、焦虑、情绪不稳定、记忆力减退、注意力不集中、失眠等。

不孕

卵巢低反应患者对促排卵药物不敏感，无法获得卵子或卵子质量差，体外授精无法成功，导致辅助生殖技术对不孕症治疗无用。

育龄期女性备孕一年未孕要及时去医院就诊。

• 因为什么来就诊？
  

• 是否做过促排卵治疗？具体的促排卵情况是怎样？
  

• 是否有过盆腔手术史？
  

• 是否有过化疗史？
  

• 年龄多大？
  

• 有什么相关症状？

性激素水平

基础卵泡刺激素指月经周期第2~3日的血清卵泡刺激素水平，是评价卵巢储备功能的一项常用指标，随着年龄的增长，卵巢储备功能开始下降，表现为卵泡刺激素升高，因而基础卵泡刺激素作为预测卵巢反应性的常用指标广泛应用于临床。基础雌激素，卵泡刺激素和黄体生成素比值也可一定程度反映卵巢情况。

抗缪勒管激素检测

AMH为抗缪勒管激素，主要生理功能是在性腺分化过程中抑制副中肾管(即苗勒氏管)发育。AMH对卵泡的生长和发育有抑制作用，基础AMH水平<0.5~1.1μg/L，预示卵巢储备下降和卵巢低反应。

人抑制素B检测

人抑制素B，即INHB，是由窦卵泡的颗粒细胞产生，主要功能是抑制垂体卵泡刺激素分泌，其水平的下降提示卵巢卵泡数量的减少、卵巢储备下降。INHB在月经周期第2~4日测定，以40~45μg/L为预测卵巢低反应的界值，敏感度为40％～80％，特异度为64％~90％，但亦由于国内检测技术问题同样并未广泛应用于临床。

B超

B超检查可观测基础卵泡数，基础卵泡数是最早用于卵巢对促性腺激素反应性的预测指标之一，其测定的最好时机为月经周期的第2~5日，以第3日最佳。主要计数双侧卵巢直径为2~9mm的卵泡数。以双侧卵巢基础卵泡数5~7个为预测卵巢低反应的截点值，基础卵泡数诊断卵巢反应性准确性高，成本低，实用性高，优于基础卵泡刺激素，与AMH相当，建议作为卵巢储备和反应性评价的首选指标。

克罗米芬兴奋试验(CCT)

方法为月经周期第2或第3天测基础FSH，周期5~9d服CC100mg，每日1次，于周期第10天再测血FSH，FSH>26mU/ml为异常反应。

GnRH-a刺激试验(GAST)

利用GnRH-a的Flare-up作用，检测卵巢储备命名为GAST，具体方法为于月经周期第2.3和4天上午8点皮下注射leuprilide acetate0.75~1mg，于周期第2.3和4天注药前和周期第5天晨采血，以观察E、FSH和LH的反应。周期第5天起加FSH和HMG治疗以免干扰GnRH-a的作用。

至少满足以下3条中的2条即可诊断卵巢低反应：

• 高龄(≥40岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素。
  

• 前次体外受精周期卵巢低反应，常规方案获卵数≤3个。
  

• 卵巢储备下降(基础卵泡数<5~7个或AMH<0.5~1.1μg/L)。

卵巢功能低下

卵巢功能低下是指卵巢本身的功能水平比较差，卵泡数量和质量下降。主要表现为月经异常，卵巢内窦卵泡数减少，卵泡刺激素水平升高，雌激素波动性下降，生育能力下降，虽然生育能力下降，但并不是不能生育，所以通过药物补充可以有所恢复，促使卵泡成熟，排卵，受精。

• 调整生活习惯，忌烟酒，规律睡眠，适量锻炼，保持良好心态。
  

• 远离有机溶剂、聚氯联二苯多环芳烃、氯乙烷、杀虫剂、重金属等有害物质。
  

• 远离辐射。

GnRH-a长方案

经典长方案即于患者月经周期黄体中期给予GnRH-a(如曲普瑞林)降调节，持续至人绒毛膜促性腺激素注射日，并于14d后或下次月经期添加促性腺激素促排卵。

GnRH-a短方案

短方案即在月经来潮第2日开始使用短效GnRH-a，1~2d后添加促性腺激素，共同作用至hCG注射日。

GnRH-a超短方案

超短方案即从月经周期第2日开始使用短效GnRH-a，持续3d后停药，第3日开始添加促性腺激素持续到HCG注射日。月经期使用短效曲普瑞林连续3d，可使降调节作用持续至周期第11~15日。由于促性腺激素RH-a应用时间短，可以降低对卵巢低反应的卵巢抑制程度；但存在与短方案相似的卵泡同步性差的问题。在使用超短方案时可以联合促性腺激素释放激素拮抗剂来抑制LH峰的出现。

促性腺激素RH-A方案

拮抗剂方案分为固定方案和灵活方案。固定方案是促性腺激素使用后第5或第6日开始添加促性腺激素RH-A直至hCG注射日，而灵活方案是当有≥1个卵泡直径≥14mm或雌激素水平≥600ng/L或血LH水平≥10IU/L时开始添加促性腺激素RH-A直至hCG注射日。

微刺激方案

微刺激方案又称卵泡期促排卵方案，即月经期给予口服促排卵药物来曲唑或克罗米芬，联合hMG，后期加用克罗米芬或拮抗剂抑制LH峰。由于该方案用药少，花费低，用时短，可重复性高，近年来越来越多地应用于临床。来曲唑在卵巢水平阻断雄激素向雌激素转化，提高卵巢对激素的反应性，并降低机体雌激素水平，可解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用，促进促性腺激素的分泌。

卵泡期高孕激素状态下促排卵

卵泡期高孕激素状态下促排卵方案是从月经第3日起联合使用hMG和醋酸甲羟孕酮促排卵，利用外源性高孕酮来代替促性腺激素RH-a和促性腺激素RH-A达到抑制LH峰的目的。相比于微刺激及拮抗剂方案，卵泡期高孕激素状态下促排卵方案在控制早发LH峰、增加获卵数、成熟卵数及可用胚胎数方面更有优势。卵泡期高孕激素状态下促排卵方案采用口服孕激素给药方式，费用低，患者依从性较好，方便且经济，不失为卵巢低反应促排卵的一个理想选择。

中药治疗

中药治疗以补肾为主，女性的月经、生殖与肾及冲脉、任脉的关系密不可分。“肾藏精， 主生殖”，“胞脉者，系于肾”，卵巢及胞宫的功能与肾有着密切关系。若肾气不足，肾精衰少，则不能对促排卵的药物有正常的敏感度，即卵巢对促排卵的药物反应低。而现代医学实践证明补肾的中药对生殖内分泌有着良好的调节作用，能够调节卵巢的功能，改善低反应状况。我们在临床治疗过程中选用的中药都是具有补肝肾，调冲任，充气血的作用，能够调整肾-天癸-冲任-胞宫轴的功能，从而改善卵巢低反应，本科常用的补肾填精的中药：枸杞子、菟丝子、桑椹子、仙灵脾、巴戟天、熟地、仙茅、紫石英、紫河车、女贞子。

选穴治疗

本病以肾虚冲任不调，气血不畅为基本病理，故以补肾活血，调理冲任为基本治法，再结合十二经脉气血流注时间。

下穴位关元、小肠募穴，位于任脉。

• 定位，在下腹部，脐中下3寸，前正中线上。

• 主治，少腹疼痛，黄白带下，痛经，眩晕，尿道炎，盆腔炎。

天枢、大肠募穴，位于足阳明胃经。

• 定位，在腹部，横平脐中，前正中线旁开2寸。

• 主治，腹痛、腹胀、便秘、腹泻、痢疾等胃肠病；月经不调、痛经等妇科疾患。

合理膳食对卵巢保养有益，宜食富含维生素、蛋白质等营养的食物，宜食用对卵巢有益的食物，忌生冷食物、忌烟酒。

• 宜食用富含优质蛋白的食物，如鸡蛋、豆浆、鱼虾等补充营养。
  

• 宜食用新鲜水果蔬菜补充维生素，如苹果、黄瓜、胡萝卜。
  

• 宜食用对卵巢有益的食物，如香菇、茄子、蜂王浆、山楂等。
  

• 忌食用辛辣刺激性食物，如辣椒、葱姜蒜。
  

• 忌食用生冷食物。
  

• 忌烟酒。

生活习惯和心理状态与卵巢功能有密切联系，应从生活习惯和心理方面进行护理，从而取得良好治疗效果。

• 合理饮食、适度锻炼、规律作息、保持良好心态。
  

• 可服用提高卵子质量的补充剂，如辅酶Q10和维生素E。

心理问题是造成卵巢低反应治疗不佳的重要影响因素之一。要学会心理调适和情绪调节，正确对待心理冲突，及时宣泄不良情绪。

• 女性最好不要错过最佳生育年龄生育。
  

• 要保持良好的心态。
  

• 养成生活习惯，戒烟控酒，控制咖啡因的摄入。