原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,是指由肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿,死亡率高。原发性肝癌病因和发病原理尚未确定,目前认为与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉素等化学致癌物质和水土因素有关,主要症状是肝区疼痛、乏力、消瘦、腹胀、食欲减退等,早期实行手术切除是最有效的治疗方法,术后可根据患者的病情结合化学治疗、放射治疗等综合性治疗。原发性肝癌的预后与早期诊断,早期治疗有密切关系。
结节型最常见,多伴有肝硬化。可分单结节、多结节和融合性结节。一般直径不超过5厘米,多数在肝右叶。
多单发,也可密集的结节融合而成,较少伴有肝硬化。肿块直径在5厘米以上大于10厘米长成巨块型。可表现为单个、多个或融合成块。此类癌组织容易发生坏死,引起肝破裂。
最少见,全肝满布无数灰白色点状结节。癌结节较小,有米粒至黄豆大小,散布全肝。
最多见,主要是癌细胞类似正常细胞,但细胞大小不一。癌细胞主要由肝细胞发展而来约占肝癌的90%。
此型少见,由胆管细胞发展而来。
此前更少见,两者同时存在,既不像肝细胞癌,又不全像胆管细胞癌。
原发性肝癌的病因和发病原理尚未明确,目前认为与基因突变、遗传因素、病毒性肝炎、黄曲霉素等化学致癌物质和水土因素有关,好发于病毒性肝炎患者以及长期接触有毒有害物质的人群,常见诱发因素有不良生活嗜好、接触有毒有害物质、长期服用某些药物等。
癌症的发生与基因突变有关,此类基因叫做致癌基因,大部分致癌基因是由于后天环境改变导致的突变。
部分致癌基因来自于生殖细胞上,会遗传给下一代,因此考虑有一定的遗传性。
与肝癌相关的肝炎病毒,有乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒。感染病毒后形成慢性肝炎,改变肝细胞的DNA,引起肝癌。
黄曲霉素破坏肝细胞中的DNA引发肝癌。
部分地区的水土被污染严重,化学致癌物质超标引发肝癌。
在肝癌高发地区发现水、土壤、粮食、头发以及血液中含锌、铜较低,因此微量元素缺乏也是肝癌的病因。中华分支睾血吸虫、酒精等也是常见病因,接触化学致癌物,如亚硝胺类、有机氮农药等也可引起本病。
长期吸烟、酗酒,增加患有肝癌的风险。
长期接触氯乙烯,吃发霉的花生、玉米、小麦、大米等,容易诱发原发性肝癌。
长期服用合成类固醇药物,容易诱发原发性肝癌。
原发性肝癌属于常见疾病,可发生于任何年龄,以40~49岁年龄组最多,男性多于女性,比例为2.5∶1。
慢性肝炎患者病毒持续存在破坏肝细胞,引发肝硬化、原发性肝癌等。
长期吸烟、酗酒、接触发霉的花生、小麦、玉米、大米以及氯乙烯等,容易诱发原发性肝癌,属于好发人群。
原发性肝癌早期通常没有任何症状,随着病情的进展,患者可能会出现肝区疼痛、乏力、消瘦、食欲减退、腹胀等症状,后期患者可能并发肝性脑病、上消化道出血、癌肿破裂出血及继发感染等疾病。
这是本病最常见症状,半数以上患者首发症状是肝区疼痛,可表现为刺痛、胀痛、持续性钝痛。主要是肿瘤生长迅速,使肝包膜张力增加所致。疼痛可牵扯到右肩背部。当癌肿破裂出血继发感染后,可能引起上腹剧痛以及腹膜刺激征等急腹征表现。肿瘤生长缓慢,也可完全无痛症状和轻微钝痛。
主要表现为乏力、消瘦、全身衰竭等,早期往往不引起注意,晚期病人主要表现为恶病质。
患者会出现食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等消化道症状,以食欲减退和腹胀常见缺乏特异性。
中、晚期肝癌患者最主要的体征是肝肿大,肝脏质地坚硬,边缘不规则,表面凹凸不平。
大多数为低热,偶尔高达39度以上,发热主要与癌组织坏死产物吸收有关。
晚期肿瘤转移到其他脏器可出现相应症状。如转移至肺可引起咳嗽、咯血,转移到胸膜可引起胸痛和血性腹水,转移至骨骼可表现为骨痛等。
癌肿本身代谢异常或癌组织对机体发生各种影响引起的内分泌或代谢方面的症候群称之为伴癌综合征。常见的有红细胞增多症、低血糖症、高钙、血症、高胆固醇血症、血小板增多症、甲状腺功能亢进等。
在锁骨上触及淋巴结肿大。骨转移可见骨骼表面向外突出,有时出现病理性骨折。转移至脊髓,压迫脊髓神经可表现截瘫,转移至颅内可引起偏瘫。
部分患者还可能出现贫血、下肢浮肿、皮肤瘙痒、皮肤黄疸、静脉曲张、瘀斑以及肝肿大等。
损害肝脏的药物、出血、感染、电解质紊乱、大量利尿药的应用或放腹水等常为诱发肝性脑病,患者出现昏迷。
引起食管胃底静脉曲张破裂而出血,胃肠道黏膜糜烂、溃疡加上凝血功能障碍等引起消化道出血,症状是呕血、便血、休克、贫血等。
肝癌可因肿瘤发展、坏死软化而自行破裂,也可因外力、剧烈咳嗽、用力排便或在体检后发生破裂。当肿块破裂后,患者有剧烈腹痛、腹胀及出冷汗,严重时可发生休克。
癌肿破裂继发感染,患者出现发热、腹部及腹膜刺激征等。
肝癌细胞直接浸润、经血液或淋巴转移引起血性胸腹水。常发生于右侧,可引起胸痛、胸闷、呼吸困难。
患者出现肝区疼痛、全身症状、消化道症状以及肝肿大、发热等症状需要及时就医,通过甲胎蛋白、腹部超声、CT等检查明确诊断为原发性肝癌。
出现肝区疼痛、乏力、消瘦、食欲减退、腹胀、恶心、呕吐、皮肤瘙痒、皮肤黄疸等症状应及时就医。
出现昏迷、呕血、腹痛剧烈、发热、贫血等症状需要立即就医。
患者出现肝区不适及消化道症状就医科室通常为肿瘤外科、肝胆外科。
出现症状多长时间?具体症状有哪些?
如肝区疼痛、乏力、消瘦、腹胀等。
以前是否患有慢性肝炎?脂肪肝以及酒精肝等。
以前做过什么详细检查?
家族成员中是否有患有肝癌的患者?
是否长期吸烟、酗酒及服用某些药物?
通过抽血化验血液中甲胎蛋白,肝癌患者的甲胎蛋白升高,医生通常会让患者进行多次检查。对诊断肝细胞癌有相对的专一性。检查甲胎蛋白升高不能代表一定是肝癌,需要结合其他检查综合分析。
超声影像是最常用诊断原发性肝癌的方法。可显示肿瘤的形态、大小、所在的部位,诊断符合率高达84%。
帮助临床医生明确研发性肝癌的诊断。可以检测出2.0cm左右的早期肝癌,有助于鉴别诊断。对原发性肝癌的诊断符合率可达90%。平扫多为低密度占位,部分有晕圈征,大肝癌常有中央坏死,增强时动脉期病灶的密度高于周围肝组织,持续数分钟呈快进快出表现。
诊断价值与腹部CT相仿,为非放射性检查,可以在短期重复进行。目前诊断价值没有超越腹部CT,作为CT诊断的辅助和补充手段。
肝穿刺吸取组织做病理检查,是肝癌可靠的定性诊断方法。它是侵入性的,有内出血和感染等并发症。曾经被认为是肝癌的禁忌,主要适用于诊断不明患者。近几年肝细胞穿刺,尤其是经B超或CT介导下的肝穿刺准确率高。肝穿刺行针吸细胞学检查有确定诊断意义。
如腹腔镜可疑结节以及腹水中找到癌细胞,对原发性肝癌的诊断也有一定价值,主要用于病因不明者。
根据患者不明原因的肝区疼痛、消瘦、进行性肝肿大等临床表现,特别是有肝病史的患者,采用甲胎蛋白检测、腹部B超、CT以及病理学检查可见甲胎蛋白明显升高,CT平扫多为低密度占位,部分有晕圈征,大肝癌常有中央坏死,增强时动脉期病灶的密度高于周围肝组织,持续数分钟呈快进快出表现,肝细胞穿刺病理性检查发现癌细胞等情况,可以明确诊断为原发性肝癌。
肝硬化瘢痕组织取代正常肝组织,早期没有症状和正常轻微,病情恶化时出现黄疸、出血、水肿等。检查血液胆红素水平升高,部分凝血活酶时间和凝血酶原时间异常。肝组织活检是诊断肝硬化金标准。原发性肝癌早期通常没有任何症状,随疾病发展,可能出现腹痛、腹胀、食欲不振、体重减轻、皮肤和巩膜黄染等。增强CT、磁共振可见病灶动脉期强化,呈快进快出诊断肝癌,甲胎蛋白大于400ng/mL,有助于鉴别诊断。
继发性肝癌主要是其他脏器的癌肿转移到肝脏,症状以肝外原发性癌症的症状为主。如患者在早期出现咳嗽、咯血、上腹痛、阴道流血等。病变已经转移到肝脏,说明原发癌症已经到了晚期。原发性肝癌早期通常没有任何症状,随疾病发展,可能出现腹痛、腹胀、食欲不振、体重减轻、皮肤和巩膜黄染等。关键是根据患者既往病情进展和目前的临床检查,可以明确鉴别诊断。
临床上比较少见,常见的有血管瘤。多为单发、也可多发。增大后患者会出现上腹部不适、腹胀、腹痛、呕气等,通过查体和超声检查不难鉴别。肿瘤表面光滑,质地柔软。原发性肝癌早期通常没有任何症状,随疾病发展,可能出现腹痛、腹胀、食欲不振、体重减轻、皮肤和巩膜黄染等。增强CT、磁共振可见病灶动脉期强化,呈快进快出诊断肝癌,甲胎蛋白大于400ng/mL,有助于鉴别诊断。
原发性肝癌需要长期持续治疗,治疗原则取决于癌症的分期和类型,主要治疗方法是手术切除、化学治疗、放射治疗等。
常用的化疗药物有顺铂、氟尿嘧啶、丝裂霉素、索拉非尼,但是分子靶向药物多激酶抑制剂索拉非尼是目前唯一获得批准治疗晚期肝癌的分子靶向药物,因原发性肝癌对化疗药物不敏感,因此无特效药物。
肝切除是传统的根治性治疗方法,根治性切除后5年生存率在50%以上,是目前肝癌的首选治疗。肝癌切除术会将肝脏肿瘤和周围的部分肝组织切除,但是此类手术主要用于癌肿局限,未超过半肝,没有严重肝硬化,肝功能代偿良好的患者。临床上有明显腹水,远处转移,全身衰竭的晚期症状患者是手术禁忌。
肝移植治疗除了可完全切除肝癌外,还可治疗肝癌合并的肝硬化,特别适用于合并严重肝硬化、肝功能失代偿、不适合手术切除或局部消融的早期肝癌患者,治疗小肝癌可获得较好的效果。但是,由于肝癌容易发生肝内和远处转移,移植术后需要用免疫抑制剂治疗。如果肝移植的适应证选择不严格,远期疗效不理想,主要问题还是肝癌复发。
放疗主要是通过高能射线杀死癌细胞,常用的放疗方式包括立体定向放疗、调强放疗等,适用于无法进行手术、肿瘤已经开始转移或癌细胞阻塞门静脉的患者,严重肝功能失代偿或全身情况差的患者不宜放疗。
常用的方法经皮穿刺股动脉插管到肝固有动脉,从而减少或阻断肝癌病灶的血供,常用栓塞剂是碘油和剪成小片的明胶海绵,适用于不适合手术或病灶较小的肝癌患者。
无水酒精注射疗法是肿瘤直径小于3cm,结节数在3个以内,伴肝硬化不能手术患者的首选治疗方法。在B超引导下经皮肝穿刺人肿瘤内注人无水酒精,促使肿瘤细胞脱水变性、凝固坏死。
局部消融治疗包括射频消融术和微波消融技术,具有对肝功能影响小、创伤小的特点,射频消融术是通过射频能量在肿瘤局部形成高温灭活效应,可把肿瘤的局部温度达到60℃左右,通过热能量聚集杀死肿瘤细胞。微波消融技术即使用高频微波,产生局部高温,瞬间消融癌细胞。
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后取决于癌症的分期和类型,体积小、包膜完整、尚未形成癌栓及转移、肝硬化程度较轻、免疫状态尚好且手术切除彻底者预后较好。中晚期肝癌如经积极综合治疗也能明显延长其生存时间,但一般难以治愈,患者手术治疗后需遵医嘱定期复查。
原发性肝癌一般难以治愈。
原发性肝癌影响患者生存期,早期手术切除后,5年生存率高达30%~50%,复发性肝癌在切除术后5年生存率可高达53%。
原发性肝癌患者手术治疗后2~3周应遵医嘱复查,行腹部超声、肝功能、血常规、凝血功能等检查,发现异常及时调整治疗方案。
原发性肝癌患者应注意饮食调理,应以高蛋白、适当热量,多种维生素为宜。在保证人体维持正常生理功能和提高免疫功能需要的同时,又要补充人体必需的各种维生素和微量元素,术后应选择清淡,容易消化食物为主,逐渐过渡到正常饮食。
饮食以高蛋白、适当热量,多种维生素为宜,如新鲜蔬菜、水果、肉类、蛋类等。
避免摄入高热量、高脂和刺激性食物,戒烟、戒酒。
有肝性脑病倾向,应减少蛋白质摄入。
手术后选择清淡,容易消化食物为主,少量多餐。初期流质饮食,逐渐恢复正常饮食。
原发性肝癌患者应注意日常护理,养成良好的生活习惯,避免过度劳累,保持乐观情绪,遵医嘱服用药物,保持伤口清洁干燥,避免引起感染加重病情。
劳逸结合,避免情绪剧烈波动和劳累,保持乐观情绪,建立健康的生活方式。
需严格遵医嘱用药,不可自己随意加减药物用量,以免影响疗效。
手术患者注意伤口的清洁干燥,避免沾水引起感染,还需观察刀口敷料,如果出现渗血、渗液,及时和医生沟通。
患者需要养成良好的生活习惯,如早睡早起,应避免熬夜、吸烟、饮酒等不良嗜好。
家属应密切观察患者的各项生命体征,如血压、脉搏、呼吸等,同时应密切关注药物的不良反应,如恶心、呕吐、头晕、皮疹等,出现异常,及时和医生沟通。
原发性肝癌属于恶性肿瘤,病因不明,没有相对的预防措施,但可通过减少其诱发病因来降低患病的概率,包括接种疫苗,预防病毒性肝炎、养成健康的生活方式、远离致癌物质等措施。
肝癌高危人群可以定期做腹部超声检查、甲胎蛋白检查、肝功能检查。一般建议一年到两年检查一次,特殊人群可以半年到一年检查一次,如长期服用药物和饮酒过多者。
及时接种乙肝疫苗,预防乙肝、丙肝的感染。
戒烟、戒酒,合理饮食,不吃发霉的食物,远离致癌物质,合理用药,降低肝癌发病率。
注意饮水卫生,保存好食物预防没变,保护水源,防治污染是目前应采取的措施。
[1]吴孟超.吴在德.吴肇汉主编.外科学.第9版[M].人民卫生出版社,2018:418-420.
[2]杨婉婷,侯恩存.原发性肝癌治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2016,24(21):3495-3499.
[3]贾建平,陈生地,钟南山,陆再英.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2018:415-418.
[4]李俊霞等编著.现代常见病临床护理学 下[M].长春:吉林科学技术出版社,2019(03):378-379.

