Fanconi贫血又称为范科尼贫血，是最常见的遗传性再生障碍性贫血，常染色体或X连锁隐性遗传。由于基因异常引起基因组不稳定而致病，主要表现为先天性发育异常、进行性骨髓衰竭和发生恶性肿瘤风险增高。本病以对症支持治疗为主，造血干细胞移植是唯一根治本病的方法。其属于遗传性疾病，尚无有效预防方法。

Fanconi贫血是先天性遗传性疾病，主要为常染色体隐性遗传，少数为X染色体性联遗传，其病因及发病机制目前尚未完全清楚，主要病因为遗传因素，如与染色体自发断裂有关。好发于学龄及学龄前儿童和有家族史者，近亲结婚所生子女患病几率大大增加。

遗传因素

• 患者常规染色体分析发现染色体自发断裂，此病被归为染色体不稳定综合征。

• 范科尼贫血基因突变或缺失，导致DNA损伤后修复调节以及DNA链间交联修复等多个过程异常。

• Fanconi贫血的发病率约为1/1000000，本病发生在各种族人群，在欧洲血统的南非白人及意大利南部发生更多，在亚洲人群中发病率为1/160000，男女发病比例约1.2∶1。

• 多于儿童时期发病，男孩平均发病年龄比女孩略小，10%~30%的父母为近亲结婚。

学龄前及学龄期儿童

男孩以4~7岁较多、女孩以6~10岁发病者较多。

有家族史者

本病为先天性遗传性疾病，家族中有此病患者的儿童发病率较其他人高。

近亲结婚所生子女

近亲带有相同隐性遗传致病基因的可能性较大，所生子女患先天性疾病的概率大大增加。

躯体畸形

常见的先天畸形有生长迟缓、小头畸形、小眼畸形、拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形和脊柱侧凸。

内脏畸形

如马蹄肾、生殖器畸形、十二指肠闭锁、心脏和神经系统异常。

贫血表现

常见苍白、乏力、头晕、心悸、活动后气短等，输血后症状改善但不持久。

皮肤色素沉着

Fanconi贫血患者临床表现多种多样，部分患者无躯体畸形，可表现为皮肤色素沉着或脱失。所有年轻患者尤其儿童患者，首先要仔细询问病史和家族史，近亲结婚史，并仔细查体。

约有10%的患者有智力发育迟缓，约1/3患者无明显躯体畸形。

急性髓系白血病

患者易患血液系统肿瘤，主要为急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征，中位发生急性髓系白血病的年龄为14岁，常见的染色体异常有7号、3号、1号染色体。

食道癌

患者也易患非血液系统实体肿瘤如食道癌，早期表现为咽下食物后哽咽感或胸骨后异物感，中晚期表现为进行性吞咽困难逐渐加重，可以通过内镜或外科手术进行治疗。

肝脏肿瘤

肝脏肿瘤也是Fanconi贫血的易患并发症。早期可无明显症状，根据肿瘤性质及在肝脏内的位置逐渐出现症状如上腹部肝区不适或隐痛，一般行手术治疗，良性肿瘤预后较好，恶性肿瘤预后受到多种因素的影响。

如果患儿出现明显的躯体畸形和贫血表现时需及时前往血液科或者儿科就诊，医生根据患者的病史表现结合血象检查、骨髓象检查、染色体断裂试验、基因检测FANCD2-L等检查可以对本病作出诊断，但要注意本病需要与阵发性睡眠性血红蛋白尿症、自身抗体介导的全血细胞减少、先天性造血衰竭综合征等疾病相鉴别。

• 患儿近期出现轻度贫血表现需要在医生的指导下进一步检查。

• 有家族史的患儿出现皮肤色素沉着或脱失应及时就医。

• 出现可见的躯体发育畸形应立即就医。

• 大多数患者优先考虑去血液科就诊。

• 出现躯体发育畸形可以去骨科就诊。

• 症状较轻者也可去儿科就诊。

• 因为什么来就诊？

• 症状出现是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？(如发育畸形、乏力心悸等)

• 家族中有无其他人患此病？

• 既往有无其他的病史？

血象检查

表现为全血细胞减少，正细胞正色素性贫血。大多数先出现血小板减少，逐渐发展为全血细胞减少。少数病例可仅一系或两系细胞减少。网织红细胞减少，粒细胞可见中毒颗粒。

骨髓象检查

进展到骨髓衰竭时，多部位骨髓增生重度减低，粒、红系及巨核细胞明显减少且形态大致正常，淋巴细胞及非造血细胞比例明显增高，骨髓小粒均空虚，可出现巨幼样幼红细胞。

染色体断裂试验

以二环氧丁烷和丝裂霉素处理过的Fanconi贫血患者外周血淋巴细胞染色体断裂明显增多，或环状染色体形成是目前诊断Fanconi贫血的金标准。需要注意，接受过放疗或化疗的患者，染色体断裂试验会出现假阳性，而且该检测方法不能检测出携带者。

基因检测FANCD2-L

基因检测可用于FA的诊断及分型，而且可以发现新的突变基因及FA基因携带者。第二代高通量测序技术结合微阵列技术而衍生的目标序列捕获测序技术，可快速检测FA的分子遗传学突变。

影像学检查

如必要时可以进行X线、CT等影像学检查，可以显示患者的形体发育异常，还可以了解患者是否发生了肿瘤。

单靠临床特征诊断相对困难，对无躯体畸形的患者尤其如此，所有年轻患者首先要仔细询问病史和家族史，并仔细查体，血象、骨髓象异常、基因检测FANCD2-L缺失可帮助诊断，染色体断裂试验发现断裂增多是诊断的金标准。如果淋巴细胞染色体断裂试验的结果正常或可疑，怀疑为杂合子，可以选择外周血淋巴细胞或皮肤成纤维细胞检测。有下列之一基因改变，可确诊：

• 具有已知可导致常染色体隐性遗传FA的20个基因之一的双等位致病突变。

• RAD51杂合致病突变，引起常染色体显性遗传FA。

• FANCB半合子致病突变，引起X连锁遗传FA。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症

典型患者有血红蛋白尿发作，易鉴别。不典型者无血红蛋白尿，全血细胞减少易误诊，此类患者骨髓或外周可发行CD55-、CD59-的各系血细胞，以此与Fanconi贫血鉴别。

自身抗体介导的全血细胞减少

包括Evans综合征和免疫相关性全血细胞减少。前者可测及外周成熟血细胞的自身抗体，后者可测及骨髓未成熟血细胞的自身抗体，fanconi贫血无法测及这些自身抗体。

先天性造血衰竭综合征

如Shwachman-Diamond综合征、先天性角化不良(DC)和先天性无巨核细胞血小板减少症等。Shwachman-Diamond综合征也是一种先天造血衰竭性疾病，但是它更明显的表现是外分泌缺陷，消化吸收不良。DC则有三联征，即皮肤色素沉着、指甲角化不良和黏膜白斑。

由于Fanconi贫血的病因和发病机制尚未完全明确，目前主要采用药物治疗和手术治疗如造血干细胞移植，防止因骨髓造血衰竭或肿瘤并发症导致患者死亡，造血干细胞移植是唯一治愈本病的方法。

雄激素

可以促进造血，延长端粒长度，在还残存造血的早期，75%患者对雄激素有反应，但是起效较慢，反应不完全。推荐药物为羟甲烯龙与泼尼松联合使用能够降低肝脏毒性。副作用为雄性化特征、身材矮小和紫癜，并且可能导致肝腺瘤和肝细胞癌。

粒细胞集落刺激因子

可提高部分患者中性粒细胞计数，需警惕G-CSF刺激白血病克隆生长的风险。

本病无手术治疗。

• 因患者免疫力降低，入院后应行保护性隔离，预防应用抗生素和抗真菌药，常规口腔护理和低菌饮食。输注红细胞和血小板的支持治疗，对于Fanconi贫血患者维持安全的血细胞数非常重要。

• 造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈Fanconi贫血的方法。家族中如有非Fanconi贫血同胞供者，造血干细胞移植为首选的治疗方法。但是本病的遗传特性决定了寻找同胞供者的机会很低，因而多数需要进行无关供者造血干细胞移植。

患者行造血干细胞移植后可治愈，否则无法治愈。

若行造血干细胞移植术后，一般不影响寿命，正确及时应用激素治疗也可延长寿命。

患者需定期复查血象和骨髓象，稳定期可每月复查一次。如果不适及时至医院复诊，更换药物需随时复诊。

应给予患者高热量、高蛋白、叶酸含量高、容易消化的软食或半流质饮食，以提供足够的能量。需要注意的是有消化道出血倾向的患者应暂时禁食。另外，不应食用含有酒精和肌醇的食物。

• 宜吃高铁高蛋白的食物和叶酸含量高的食物，如鱼肉、南瓜等，有利于造血增加免疫力。

• 忌吃含有酒精和肌醇的食物，如啤酒、白酒、功能饮料，会造成红细胞的破坏，对造血功能产生影响。

Fanconi贫血的日常护理需注意防止感染和出血，避免过度劳累和活动，避免外伤。并在医生的指导下逐步纠正畸形发育，恢复正常生活。

• 进行活动应适度，避免过度劳累体力消耗。

• 注意防范感染，少去人员密集通风差的场所。

• 遵医嘱科学用药、按时服药、及时复诊。

• 应注意活动时的安全，避免外伤。

血象骨髓象监测

定期到医院采血检查，及时了解治疗效果。

患者应保持良好的心态，积极乐观，避免焦虑自卑等情绪的出现。

使用雄激素治疗期间应注意毒副作用，如肝功能损害、免疫力降低、血压升高等，出现后应及时停药或遵医嘱采取相应措施。

Fanconi贫血为先天性遗传性疾病，因此父母应做好产前检查、遗传咨询，避免近亲结婚。新生儿时期也应进行早期筛查，定期监测相关指标。

早期诊断可以从产前阶段开始，新生儿时期即可进行血象和骨髓象的检查，尤其是有家族史的儿童随着年龄的增长应定期监测相关指标，出现异常或发育畸形应立即就医。

• Fanconi贫血是一种遗传性疾病，父母双方有家族史在准备生育前应进行遗传咨询，通过专业分析来评估所生子女的患病风险。

• 严格避免近亲结婚，父母双方为近亲携带相同遗传致病基因的可能性较大，所生子女患此病的概率大大增加。