大颗粒淋巴细胞增殖性疾病是指外周血大颗粒淋巴细胞异常增生导致的血液性疾病，是一种少见病，其主要病因尚不明确，可能与免疫与感染有关。大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的主要临床症状包括感染、发热、贫血、肝脾肿大，可导致败血症、感染性休克、多脏器功能衰竭、死亡的并发症，慢性期患者一般无需治疗，有症状者需进行药物、免疫、化学药物、手术等方式治疗，预后尚可。

T细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病

增殖细胞主要为T细胞的大颗粒淋巴细胞增殖性疾病。

慢性NK细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病

病程缓慢，增殖细胞主要为NK细胞的大颗粒淋巴细胞增殖性疾病。

侵袭性NK细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病

病程急、进展快，增殖细胞主要为NK细胞的大颗粒淋巴细胞增殖性疾病。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的发生可能与免疫与感染有关，好发于免疫力低下者。此外，环境中相关危险因素可诱发大颗粒淋巴细胞增殖性疾病。

免疫

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病患者常伴有自身免疫性疾病，提示发病可能与机体免疫反应有关。

感染

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病与EB病毒感染有关，患者的细胞内可检出EB病毒基因组，患者发病前常可有EB病毒感染的前驱症状。

环境

杀虫剂、有机溶剂、染发剂、紫外线、吸烟、物理射线辐射、电磁污染等均可诱发大颗粒淋巴细胞增殖性疾病。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病较为罕见，目前尚无具体的流行病学统计数据。

免疫力低下者

免疫力低下容易合并病毒感染，此类人群发病率较高。

感染

反复感染是本病的常见症状，患者可表现为反复出现的感冒、全身乏力、感染部位不易愈合等症状，慢性NK细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病患者多无感染症状。

发热

侵袭性NK细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病患者多以发热起病，病情急骤，常为高热。其他类型患者病情进展缓慢，通常表现为低热，一般可无症状。

贫血

贫血可早期出现，患者出现进行性贫血，是本病最突出的表现。表现为四肢乏力，面色苍白等症状。

肝脾肿大

病程长的患者可出现肝脾肿大的症状，患者出现腹部的包块，表现为腹部膨隆，自觉腹部胀痛，进食后腹胀。

部分症状严重者有夜间盗汗、体重减轻、皮肤发黄的症状，还可有出血，但出血症状一般较轻，多为皮下瘀斑、瘀点，较少有深部出血。

败血症

当患者合并细菌感染可导致败血症。患者出现寒战、高热、头晕、抽搐、意识模糊等全身症状。

感染性休克

感染症状严重者可出现休克，患者逐渐出现意识模糊、血压下降、脉搏加快，伴有全身高热的症状。

多脏器功能衰竭

晚期患者可出现多脏器功能衰竭，表现为呼吸困难、胸腹部不适、黄疸、少尿等全身症状，多预后不佳。

死亡

晚期治疗不及时者会导致死亡，患者意识丧失、瞳孔对光反射消失、血压脉搏下降、呼吸暂停。

当出现感染、发热、贫血、肝脾肿大的症状应及时就诊血液科，行体格检查、实验室检查、骨髓病理组织检查、免疫学检查、影像学检查明确诊断。大颗粒淋巴细胞增殖性疾病需注意与白血病、溶血危象等疾病进行鉴别。

• 当出现感染、发热、贫血、肝脾肿大的情况下，应及时就医。

• 当患者出现寒战、高热、头晕、抽搐、意识模糊的情况应立即就医。

多数患者优先考虑去血液科就诊。

• 目前都有什么症状？(如感染、发热、贫血、肝脾肿大等)

• 这些症状出现多长时间了？

• 症状有加重或缓解的因素吗？

• 有长期服用免疫抑制剂吗？

• 既往有无其他的病史？

体格检查

医生通过视诊检查患者有无急性病容，面色如何，有无发黄或苍白，皮肤表面有无出血点。触诊胸腹部有无压痛，有无腹部异常肿物。

实验室检查

可见大颗粒淋巴细胞增多，中性粒细胞减少，合并细菌感染者有血白细胞升高、中性粒细胞增加、血培养有细菌生长。还可检查患者肝肾功能、血糖、血脂，以及尿液和粪便等有无异常，明确患者有无合并其他疾病。

骨髓病理组织检查

属于有创性检查，通过骨髓穿刺取骨髓血，涂片进行显微镜下观察，主要用于明确患者疾病类型，同时有一定的排除其他疾病作用。

免疫学检查

取骨髓穿刺的骨髓血或静脉血进行免疫学标记，主要用于进行免疫学分型，有助于明确疾病类型，对下一步治疗有指导意义。

影像学检查

主要用于明确患者有无肝脾肿大，肝脾肿大的程度，有助于协助本病的诊断。

分子生物学检查

属于本病的主要诊断手段，通过PCR或流式细胞仪测定等方式明确患者细胞的分子分型，有助于明确疾病类型，对下一步治疗有指导意义。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的诊断需依据以下几点：

• 患者有感染、发热、贫血、肝脾肿大的典型症状。

• 实验室检查可见大颗粒淋巴细胞增殖表现。

白血病

白血病主要表现为不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。急性白血病骨髓象以原始及早幼细胞为主，慢性白血病细胞以幼稚或成熟细胞为主。大颗粒淋巴细胞增殖性疾病也可出现感染、发热、贫血、肝脾肿大，实验室检查可见大颗粒淋巴细胞增殖。

溶血危象

溶血危象可以有严重的腰背部及四肢的疼痛，极重度的贫血表现，伴头痛、呕吐、寒战，并且可以出现高热、面色苍白、黄疸和血红蛋白尿，周围循环衰竭的休克表现，破坏的红细胞导致肾小管的阻塞及肾小管细胞坏死，最终可出现急性肾功能衰竭，高胆红素血症患者有意识障碍、烦躁等中枢神经系统表现。大颗粒淋巴细胞增殖性疾病也可出现感染、发热、贫血、肝脾肿大，实验室检查可见大颗粒淋巴细胞增殖。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的治疗需根据患者的病情严重程度选择方案，对于慢性无症状患者可不治疗，有症状者可选择药物、靶向、化学药物、手术等方式治疗，症状较重者需进行对症支持治疗。

甲氨蝶呤

属于改变病情的免疫抑制药物，能够改善患者血细胞异常症状。常见副作用为胃肠道反应和骨髓抑制，胃肠道反应主要包括口腔炎、口唇溃疡、咽炎、恶心、呕吐、胃炎及腹泻。

环磷酰胺

属于改变病情的抗风湿药物，适于合并自身免疫性疾病者。既可影响增殖的细胞，也可影响处于静止期的细胞，其免疫抑制程度与剂量及疗程呈正相关。环磷酰胺既可静脉应用，也可口服，对肾功能有一定损伤。

氟达拉滨

本药是一种可能有明显毒副作用的有效的抗肿瘤药物，对于本病有较好的效果，但在使用期间需定期采血，可能导致骨髓抑制的副作用。

泼尼松

属于糖皮质激素，具有强大的抗炎、抗免疫、抗过敏的作用，经治疗后可有效改善症状，但不易长期使用，注意脂代谢异常、内分泌紊乱、骨质疏松的并发症。

头孢克肟

属于头孢菌素类抗生素，具有广谱抗菌作用，适应范围广，对细菌有很好的杀伤作用，适于合并感染的患者。不良反应不常发生，即使发生，也较温和且短暂。

脾切除术

适于难治性的贫血患者，通过手术将脾脏切除，可彻底治疗脾大、脾功能亢进的症状。术后效果较好，一般无副作用。

适于侵袭性NK细胞大颗粒淋巴细胞增殖性疾病，通过化学药物对异常细胞进行杀伤，有助于缓解病情，常用于干细胞移植前。目前常用甲氨蝶呤、依托泊甘、异环磷酰胺等，但多数化学药物都有脱发、恶心、呕吐、皮疹、骨髓抑制的副作用。

靶向治疗

目前常用抗CD2单克隆抗体、抗CD52单克隆抗体，针对细胞表面抗原分子，进行特异性结合，通过补体依赖的细胞毒作用及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用诱导细胞凋亡。常用于复发患者的治疗，副作用小，预后尚可。

输血治疗

血红蛋白含量低于60g/L或血细胞比容低于0.2时可考虑输血，注意输血并发症，特别是输血传染病、输血反应、长期反复输血引起的继发性血色病及自身免疫性溶血性贫血和阵发性睡眠性血红蛋白尿的溶血加重；为避免诱发溶血，可输洗涤红细胞。

造血干细胞移植术

造血干细胞移植可以提高缓解率，并改善患者无事件生存期，尤其使高危患者获益明显，为适合移植患者的标准治疗。早期移植无事件生存期长于晚期移植。

本病一般不能治愈，但是积极治疗可改善症状。

本病的生存时间与疾病类型有关，慢性患者的中位生存时间可达10~15年，侵袭性患者的中位生存时间约为2个月。

在治疗期间需每周复查一次，行实验室检查监测治疗情况，恢复良好者可每6个月复查一次，监测有无复发。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病与饮食无关，无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病患者的术后护理需注意伤口消毒，按医嘱化疗和采血，定期清洁，避免感染。患者及家属可通过观察感染、发热、贫血、肝脾肿大的症状有无好转进行病情监测，家属注意对患者进行心理疏导。

• 大颗粒淋巴细胞增殖性疾病术后患者应注意伤口周围的清洁和消毒，经常更换纱布和衣物，避免感染。

• 大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的患者需严格按照医嘱用药，进行化疗，避免自行停止，在化疗期间注意防寒保暖，避免去人员密集区。

• 大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的患者需定时洗澡更衣及床上罩单，重症患者行床上擦浴，保持皮肤清洁。家属可帮助长期卧床患者定时翻身，预防褥疮，恢复良好者可适度运动。

患者及家属可通过观察感染、发热、贫血、肝脾肿大的症状有无好转来进行病情监测，若患者在化疗期间出现食欲不振、全身乏力、头晕等症状需及时就医处理，术后患者出现伤口红肿、化脓的症状需及时就医。

部分患者可能会感到恐慌，家属注意多安慰和陪伴，告知患者疾病性质及治疗方式，取得患者配合。

大颗粒淋巴细胞增殖性疾病的病因尚不明确，目前没有有效的预防措施。对于免疫力低下者可每年进行血液学检查，有一定的早期筛查方式。