遗传性因子Ⅶ缺乏症是由编码凝血因子Ⅶ的基因发生突变造成的一种常染色体隐性遗传性出血性疾病，发病率约为1/500000。该病患者临床表现异质性较大，可发生威胁生命的中枢神经系统出血、消化道出血，亦可为轻微的皮肤黏膜出血、齿龈出血、鼻出血。有创伤或药物诱发的出血，也有自发性出血。该病的治疗方法包括鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、血浆源性凝血因子Ⅶ浓缩液及重组活化凝血因子Ⅶ等。该病目前还无法治愈，但是经过有效且规范的治疗，能够减轻出血的症状、维持正常的生活质量。

本病呈常染色体隐性遗传，男、女均可患病，约有 18%的病例其双亲有血缘关系。纯合子患者FⅦ:C常小于10%，杂合子接近正常的一半。杂合子患者一般无出血症状，出血严重程度常与FⅦ水平成比例。临床上有无出血表现取决于血浆因子Ⅶ:C的水平。

• 轻症患者，因子Ⅶ:C常小于 10%，可无出血倾向。

• 重症患者，因子Ⅶ:C常大于 10%，且有出血表现，尤其是纯合子型患者。

遗传性因子Ⅶ缺乏症是罕见的一种常染色体隐性遗传性疾病，其致病因素主要为遗传因素，基因多态性也会致病。本病无传染性，好发于家族中有遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的人群、有致突变物质接触史人群及近亲婚配人群，自身免疫性疾病及某些药物可能为该病诱发因素。

遗传因素

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是常染色体隐性单基因遗传病(凝血因子Ⅶ基因位于第13号染色体长臂上)，若双亲均为隐形基因携带者，其子女有1/4概率会患此病。

基因多态性

遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是由于编码凝血因子Ⅶ的基因突变，相关研究揭示了其基因水平的多态性位点、点突变、缺失突变、插入突变和错意突变等都会造成该病发生，从而导致凝血因子Ⅶ合成减少或者功能异常，进而影响外源性凝血途径。

遗传性因子Ⅶ缺乏症发病率极低，发病率为1/300000~1/500000，男女患病率无明显差异。大多于新生儿期发病，不超过6个月龄。在一些近亲结婚很频繁的国家或地区，该患病率可能更高。

家族中有遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症的人群

遗传性因子Ⅶ缺乏症为常染色体隐性遗传疾病，若父母患有此病，则子女得病概率显著增加。

有致突变物质接触史人群

接触某些化学或放射的致癌物质后，机体会发生某些基因的突变。这种变化的遗传信息或遗传物质在细胞分裂繁殖过程中能够传递给子代细胞，产生遗传学异常，患该病概率增加。

近亲婚配结婚人群

正常人可能携带有几个甚至十几个有害的隐性等位基因，近亲通婚会使得这些隐性等位基因有更多的相遇机会，并且产生遗传上的异常。

鼻衄

多数患者可能均有鼻出血，且止血时间长于正常人。

齿龈出血

一些患者刷牙时时常会有牙龈出血表现。

皮肤易发瘀斑

碰撞或自发的出现皮肤淤青瘀斑等表现。

经血过多和(或)血尿

一些患者有泌尿系统自发出血，表现为血尿，部分女性患者表现为月经过多。

出现胃肠道出血

消化系统出血可表现为呕吐物成红色，大便呈咖啡色等。

中枢神经系统出血

中枢神经系统出现时患者神经系统表现明显，可有头晕、意识丧失等表现。

关节血肿、皮下或肌肉血肿

部分患者关节腔或皮下自发出血，表现为血肿。

外伤或手术后出血难止

该类患者外源性凝血较差，受伤或手术后止血困难，时间较长，伤口自愈慢。

血栓形成

如患者突发下肢肿胀、疼痛，要考虑下肢静脉血栓的形成。

乏力、头晕

患者由于出血造成贫血，容易出现贫血症状。

组织坏死

出血压迫血管可致相应供血部位缺血性坏死或淤血、水肿。

休克

出血量大者，病情严重时可导致休克。

肌肉萎缩

出血所致血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩。

当患者出现鼻出血、牙龈出血、关节腔血肿、胃肠道出血时就诊于血液科。行病史采集及遗传系谱图绘制、凝血系列、凝血酶原时间及其纠正试验、活化部分凝血活酶时间及其纠正试验、凝血因子Ⅶ凝血活性(FⅦ:C)及抗原含量(FⅦ:Ag)等检查明确诊断，该病需要与血管性血友病进行鉴别。

• 有遗传性因子Ⅶ缺乏症阳性家族史的人，一旦出现异常出血都需要在医生的指导下做进一步检查。

• 若发现有异常出血，且在创伤后出血不止，如拔牙后持久的出血，高度怀疑此病时，应及时就医。

• 已经确诊遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者，出现肌肉萎缩、关节僵硬、活动障碍，影响日常活动，甚至出现神经、血管受压现象时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如关节畸形等，可到相应科室就诊，如骨科等。

• 因为什么来就诊的？

• 出血是什么原因造成的？

• 目前都有什么症状？(如出血部位、持续时间等)

• 家里的人有没有类似的症状？(如异常出血情况且出血不止等)

• 父母或者其他亲属中有没有遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症病史？

• 既往有无其他的病史？

病史采集及遗传系谱图绘制

遗传性因子Ⅶ缺乏症为常染色体隐性遗传疾病，若父母患有此病，则子女得病概率显著增加。详细的病史采集及遗传系谱图绘制更有助于该病诊断。

血常规

一般无贫血，白细胞、血小板计数正常。

凝血系列

凝血检查提示出血时间正常；凝血时间延长；凝血酶原时间(PT)延长；活化部分凝血活酶时间(APTT)正常。

PT及其纠正试验、APTT及其纠正试验

常用凝血活酶生成试验Biggs法、简易凝血活酶生成试验STGT法。

凝血因子Ⅶ凝血活性(FⅦ:C)及抗原含量(FⅦ:Ag)

凝血因子Ⅶ凝血活性和抗原含量均降低提示质量缺陷，凝血因子Ⅶ凝血活性下降。而抗原含量正常或接近正常，提示存在功能缺陷的蛋白。

基因检测

现通过DNA测序可对所有的编码区、启动子区、外显子/内含子及侧翼进行检测分析。

• 有遗传性因子Ⅶ缺乏症家族史及出血的临床表现(如鼻出血、牙龈出血、关节腔血肿、胃肠道出血等)。

• 实验室检查凝血酶原时间延长，活化部分凝血活酶时间正常，血小板计数正常。凝血因子Ⅶ凝血活性提示外源性凝血途径异常，凝血因子Ⅶ凝血活性和抗原含量降低考虑该病。

• 需排除继发性凝血因子减少疾病。

血管性血友病

很少累及关节腔及肌肉深部，罕见关节畸形，随着年龄增长出血症状减轻。实验室检查发现出血时间延长，血小板黏附率降低，多数患者的血小板对瑞斯托霉素无凝集反应。血浆中FⅧ∶C/vWF∶Ag比例增高或正常，血浆中vWF减少或结构异常。

遗传性因子Ⅶ缺乏症需进行长期间歇性治疗，目前主要以替代治疗为主。用凝血因子替代物来纠正凝血功能缺陷，包括降低出血风险及对围手术期、急性出血事件的治疗等，若长期关节出血致关节强直或畸形的人需在补充充足凝血因子后再行手术治疗。

• 止血治疗

若发生轻微损伤，可局部压迫止血。

替代治疗

临床上已有多种替代物用于治疗遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症，包括新鲜冰冻血浆、凝血酶原复合物、血浆源性凝血因子Ⅶ浓缩液及重组活化凝血因子Ⅶ。目前重组活化凝血因子Ⅶ是遗传性FⅦ缺陷症自发性或手术出血使用最广泛的替代治疗管理方法。

预防性治疗

部分高危患者为防止脑出血、胃肠道出血等大出血的发生，需提前使用新鲜冰冻血浆、重组活化凝血因子Ⅶ等补充凝血因子Ⅶ，预防出血的发生。

氨加压素

静脉快速滴入，适用于轻型患者。

氨基己酸和氨甲环酸抗纤溶药物

通过保护已形成的纤维蛋白凝块不被溶解而发挥止血作用。

关节手术

适用于遗传性因子Ⅶ缺乏症中反复关节出血而致关节强直及畸形的人，可明显改善关节活动障碍症状。但必须在补充足量凝血因子Ⅶ的前提下，否则手术中难以止血，危及生命。

遗传性因子Ⅶ缺乏症不能治愈。

治疗及时，凝血因子活性控制良好，一般不会影响自然寿命。

治疗较好的遗传性因子Ⅶ缺乏症患者可以没有后遗症，但若治疗不及时则会引起关节等部位反复出血。引起慢性炎症、粘连、机化，最终致关节活动障碍、畸形，重者会导致残疾。

轻型患者可半年左右复查一次，重型患者建议2~3个月复诊。对于遗传性因子Ⅶ缺乏症的复查可以进行凝血酶原消耗试验或者是活化部分凝血活酶时间的检测，也可以进行血浆凝血因子的活性测定。

此病无特殊饮食调理，营养丰富、均衡即可。

遗传性因子Ⅶ缺乏症患者日常生活要禁服使血小板聚集受抑制的药物，有出血倾向时应限制活动。平时患者应自行监测出血情况，避免受到外伤及进行手术。

用药

禁服使血小板聚集受抑制的药物，如阿司匹林、保泰松、潘生丁和前列腺素E等，这些药物会加重遗传性因子Ⅶ缺乏症患者病情。尽量避免肌内注射，必要注射时采用细针头，并延长压迫止血时间。

日常活动

有出血倾向时应限制活动，卧床休息，出血停止后逐步增加活动量。

遗传性因子Ⅶ缺乏症患者平时要注意身上有无出血点、皮肤淤青、瘀斑及皮下血肿等，若有出血情况应及时就医。

• 避免各种手术，若需手术，在手术前用凝血因子替代治疗，对疾病起到控制作用。

• 对长久反复出血影响生活质量的患者应做好耐心劝慰，并指导其预防出血的方法，积极配合治疗和护理。

• 禁服使血小板聚集受抑制的药物，如阿司匹林、保泰松、潘生丁和前列腺素E等，这些药物会加重遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者病情。

• 避免对患者进行静脉注射及肌内注射，尽量口服药物。

• 患者一旦由外伤，要及时处置，及时就诊。

遗传性因子Ⅶ缺乏症无根治方法，因此预防极为重要。若婴幼儿出现出血不止时应及时进行早期筛查，父母在备孕期间要进行产前检查，做到优生优育，避免接触放射性物质及有毒化学物质，不要食用致突变的食物。

若婴幼儿出现出血不止时等症状，应及时到血液科做凝血因子的筛查，明确是否为遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症，并进行相应的预防。

• 遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症是一种遗传性疾病，应优生优育，进行产前检查，减少遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症患者的出生率。

• 孕期避免接触放射性物质及有毒化学物质，避免胚胎在发育期间发生突变。