锂肾病是因长期使用含锂药物或急性锂中毒而出现多尿、多饮等临床症状的一种肾损伤疾病,属于中毒性肾病。中毒性肾病是由肾毒性物质引起的肾病,常用肾毒物质命名。锂肾病可分为急性锂中毒导致的急性肾损伤以及长期使用锂制剂出现的血浆抗利尿激素抵抗性尿浓缩功能障碍。本病的预后主要与接触锂剂时间的长短有关,接触时间较长者可导致不可逆的肾脏损伤。

锂肾病损害的肾脏部位及作用时间不同,可以分为以下几类:
是一种慢性肾脏疾病,其整体或局灶的小管间质区病变较小球或血管损害明显,会造成肾盂肾炎或者梗阻性尿路病变,见于长期服用锂制剂药品的人群。
锂离子破坏了肾髓质高渗状态,引起肾小管浓缩尿液功能障碍所致。
锂离子造成远端肾小管泌氢障碍,尿NH4+及可滴定酸排出减少。伴有高氯性代谢性酸中毒、低钾血症、低钙血症、低钠血症、尿液不能酸化(尿pH>6)等症状。属于肾小管性酸中毒(RTA)综合征,临床上较常见。
锂肾病因长期接受锂制剂药品治疗,例如治疗躁狂症的碳酸锂,或在使用锂制剂药品使过量使用而出现的中毒性肾损害。长期摄入锂制剂达到中毒浓度为锂肾病形成的重要原因。此外,合并有肾脏疾病,如糖尿病肾病,或者血浆锂浓度过高,都是引起锂肾病的危险因素。
锂制剂药品为肾毒性药物,即对肾脏有毒性作用的一类药物。肾毒性药物可直接或者间接引起肾小管损伤。如急性锂中毒,可在短时间内对肾脏肾小管造成损伤。使肾小管坏死,进而造成急性肾损伤,过量使用锂制剂药品可能会造成急性锂中毒。
躁狂症患者一般都需要长期服用锂制剂药品,目前有数据显示。长期服用锂制剂药品的患者中,50%会出现可逆性血浆抗利尿激素抵抗,即临床上表现为多尿、多饮。服用锂制剂10~15年会出现显著的肾小球滤过率下降,即肾脏的滤过功能显著减退。长期接受锂制剂药品治疗人群的85%肾小球滤过率正常。
老年、糖尿病、低血压及有效血容量不足、原先存在慢性肾损伤、同时合用其他毒性药物的患者,应用锂制剂药品后更容易出现肾损伤。
本病发病率不详,见于使用锂制剂进行治疗的躁狂症患者,目前无流行病学调查依据。
双向情感障碍者,需要长期服用碳酸锂。
有肾脏疾病基础是锂肾病的危险因素,所以当合并其他肾脏疾病的患者长期服用锂制剂药物时,易诱发锂肾病。
肾毒性药物会对肾间质产生毒性作用,使得肾脏对毒性物质的耐受能力下降,更易损伤诱发锂肾病。
锂肾病的典型症状为多尿、多饮的肾性尿崩症状。但这一症状多见于急性锂中毒造急性肾损伤的患者,多数长期服用锂制剂药品的患者表现为肾小球滤过率正常或仅有轻微下降。极少数长期服用锂制剂药品的患者会出现肾小球滤过率显著下降,锂肾病患者还会出现血尿。有可能会有肾病综合征、慢性肾衰竭等并发症。
锂肾病的典型症状为多尿、多饮的肾性尿崩症状,主要表现为尿量增多,饮水量也增多,24小时尿量大于3000毫升。肾病患者还会出现血尿,尿液表现为酱油色,出现血尿是肾脏受损的表现。
锂肾病患者,如因急性锂中毒而造成急性肾损伤,可表现为精神障碍。如情感淡漠、反应迟钝、震颤、强直和共济失调。并可能发生意识障碍和昏迷,还会出现血钾改变、血钙降低、低血钠等肾小管酸中毒症状。
锂肾病患者如长期处于肾小管酸中毒状态,则会导致骨质溶解及肾小管对钙的重吸收减少,进而引起低钙血症,高尿钠继发甲旁亢造成高尿磷,最终出现梗阻性肾病,如尿路结石、肾脏结石。
锂肾病患者长期酸中毒状态,会使骨质脱钙,骨骼软化变形,最终导致佝偻病的发生。
锂肾病患者因为肾小管的重吸收功能下降,随着对肾髓质和间质的破坏。可以并发肾病综合征,肾病综合征最基本的特征是大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿和高脂血症,即“三高一低”,及其他代谢紊乱为特征的一组临床症候群。
锂肾病随着病情进展,继续破坏肾脏间质和肾脏髓质,使得肾脏滤过和重吸收的能力下降。如果不加以干预,最终进展为慢性肾衰竭,表现为肾脏基本功能丧失,对于体内代谢废物无法排出。
对于好发人群,如果出现多饮、多尿甚至尿液为酱油色等症状时,应该及时就诊于肾脏内科。做尿液检查、肾功能检查以及影像学检查,可见血肌酐、尿素氮升高,需要与慢性间质性肾炎相鉴别。
对于好发人群,定期监测肾功能很有必要,应当重视尿液检查和肾小管功能检查。如果出现尿液检查异常,如轻度蛋白尿、24小时尿蛋白定量<2g、有白细胞,呈无菌性脓尿、镜下血尿或肉眼血尿,尿糖呈阳性等异常应当引起重视,可以两周复诊观察。
对于过量服用锂制剂药物,出现急性肾损伤的症状,如少尿、无尿,或出现精神障碍,如情感淡漠、反应迟钝、共济失调等症状,要立即到医院进行血肌酐及尿液检查明确疾病,以免延误最佳治疗时间,出现不可逆的肾损伤甚至危及生命。
需要首先至肾脏内科就诊,也可以去职业病科就诊。
因为什么原因来就诊?
目前有什么症状?
近期有没有服用含锂制剂药品?
有没有躁狂症病史?
服用含锂制剂药品有没有定期监测肾功能?
是否按照医生的指导按要求服药?
通过检查尿液中蛋白含量、细胞数量、管型以及尿比重,了解病情。
包括肾小管功能检查,主要用于检查肾脏功能是否正常,肾功能检查主要包括血肌酐、尿素氮、血白蛋白、尿白蛋白及分泌型蛋白的检查。
可观察肾脏形态大小是否正常,如B超、CT。
通过肾组织穿刺活检,可观察到肾脏在电镜以及光镜下的组织形态。
有含锂制剂药物的服药史,急性肾损伤患者可见血肌酐、尿素氮升高。尿浓缩稀释试验功能差,尿中氨基酸、碳酸氢盐增多,尿pH>6。若24小时尿蛋白定量<2g、以低分子蛋白尿为主、尿常规检查可有白细胞、呈无菌性脓尿、镜下血尿或肉眼血尿、尿糖呈阳性等症状,应该高度怀疑肾功能受损。肾活检可见与急性中毒性肾病有关的间质白细胞浸润、小管扩张和变性等病理改变。观察到锂肾病肾脏远端肾小管和集合管有特征性改变,光镜下可见与PAS阳性的糖原堆积有关的细胞肿胀和空泡形成。结合肾穿刺活检和临床症状,即可确诊。
慢性间质性肾炎与锂肾病在临床表现上相似,但可以通过肾活检穿刺鉴别。慢性间质性肾炎表现为小管萎缩、间质纤维化伴轻度的单核细胞浸润。不同程度的肾小管变形、退变以及萎缩,相应的肾小球及血管病变较轻微,晚期可有肾小球硬化。
在临床中应遵循早期诊断、早期治疗的原则。停止使用含锂制剂药物,纠正水电解质和酸碱平衡紊乱。积极预防慢性肾衰竭的恶化,如控制高血压、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、低蛋白饮食等。预防肾小管酸中毒的各种并发症,肾脏替代治疗。
需要对症治疗,纠正电解质紊乱,根据具体情况进行纠正,给予碳酸氢钠,纠正酸中毒,补充钾盐纠正低血钾等。阿米洛利是一种保钾利尿剂,可以治疗水肿,有较强的排钠保钾利尿作用,可以用于治疗锂肾病所致的肾性高血压。
伴有严重的肾功能低下患者可考虑肾脏移植治疗,肾移植适用于肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、间质性肾炎、囊性肾病及肾硬化、糖尿病肾病。5~60岁之间均可,没有绝对明确的年龄界限。肾移植的禁忌症为活动性肝炎的患者、已确诊的肝硬化患者。对于冠心病、不稳定性心绞痛的患者不建议立即做肾移植手术,可先治疗心血管疾病后择期手术。活动性消化性溃疡病的患者不建议立即手术,需将消化道溃疡治疗后再择期手术。体内有活动性慢性感染病灶的患者,应抗感染治疗,稳定后再做肾移植。恶性肿瘤已发生转移或发病两年以内的患者禁忌行移植,因为免疫抑制可能使肿瘤发展或复发。
优质低蛋白饮食、补充必需氨基酸,可以服用氨基酸口服液,饭前或饭后半小时口服氨基酸片,饮食上多吃鱼肉、牛肉等肉类。
必须停止锂制剂药品的使用,肾脏替代治疗。慢性肾衰竭进展至慢性肾脏病五期应进行肾脏替代治疗,如血液透析膜透析或肾移植。
大多数急性锂中毒性所导致的锂肾病若能及时诊断、迅速停止使用锂制剂,则病变是可逆的,一般预后良好,可以达到临床治愈。如延误诊断或再次误用该药物可使肾病加重,当出现严重的急性肾衰竭时则预后差,难以治疗。严重时会危及生命,造成死亡。出院后一周复诊一次,须复诊尿液检查,肾功能检查包括肾小管功能检查以及肾脏CT。若无异常表现,则可以半年复查一次。
及时治疗,早期发现,迅速停止使用锂制剂,病变可逆,则可以治愈。若为长期服用锂制剂,造成肾脏出现无毒性症状,进而造成肾小球滤过率下降,则在临床上无法治愈,只能通过肾脏代替治疗缓解症状。
急性锂中毒引起的急性肾衰竭持续1~2周的时间之后会进入到恢复期,一般在3个月之内能够完全恢复。锂肾病进展至慢性肾衰竭阶段,没有进入到尿毒症期,对于寿命影响并不大。如果疾病发展到尿毒症阶段,平均生存周期15年左右。
锂肾病进展至慢性肾衰竭阶段,会影响神经系统,出现例如疲倦、疲劳和头晕、记忆力减退、四肢麻木、皮肤瘙痒等症状。影响心血管系统,如会出现高血压、心力衰竭、心包炎等症状。影响血液系统,导致患者贫血、鼻出血等症状。
出院后一周复诊一次,需复诊尿液检查,肾功能检查包括肾小管功能检查,若无异常,复查一个月之后可改为半年复查一次。肾移植患者出院后一个月需要复查尿常规、肾功能以及肾脏CT。若无异常表现,则可以半年复查一次。
饮食方面应该以优质蛋白为主,注意补充必需氨基酸。维持机体营养状况和正常代谢,有助于损伤细胞修复再生,提高存活率。可优先通过胃肠道提供营养,酌情限制水分、钠盐、钾盐摄入。饮食上要以高纤维食物为主,避免吃腌渍食物,多吃优质蛋白。
尽量控制水分、大量蛋白质的摄入、食用盐的摄入。
可以服用氨基酸口服液,补充必须氨基酸,饮食上要以高纤维食物为主,比如南瓜。
避免吃腌渍食物,比如咸鱼、腊肉、火腿等。
对于肉类的摄入要适量,多吃鱼肉等优质蛋白。
锂肾病的护理为肾病常规护理,对于肾移植患者,要给予术后常规免疫抑制治疗,对于血液透析患者,应该做到避免感染。锂肾病患者确诊为锂肾病之后,应该定期到医院监测肾功能。
锂肾病患者应防止并发症,尤其是呼吸道感染。
患者应了解阿米洛利等药物的用法、用量,以及注意事项和不良反应等,遵医嘱按时服药。
患者要注意戒烟、戒酒,适度运动,避免进行剧烈运动。
锂肾病患者确诊为锂肾病之后,应该每两周到医院体检,做尿液检查、肾功能检查。若无异常则可以一个月到医院进行体检,体检的目的在于可以发现异常及时处理。并且积极对症治疗,延缓锂制剂对肾脏造成的损伤。
长期服用含锂制剂药品的患者应该注意监测肾功能,以免对肾脏造成不可逆损伤。如果药物使用中出现了意识障碍、情感淡漠等精神症状,则疑为锂制剂药品中毒,需要立即停药到医院检查。
服用含锂制剂药品的人群,都要不分年龄的进行筛查。若使用含锂制剂药品,应当慎重使用,以预防引起更严重的间质性肾炎和不可逆的肾损伤。
只要有服用含锂制剂药品的人群,都要不分年龄的进行筛查。在使用锂制剂药品的每两周进行一次肾功能检查以及尿液检查,每个月进行一次血浆锂离子浓度检测,避免药物过量。
在治疗精神病时,若使用含锂制剂药品,应当慎重使用。需要在肾脏内科常规进行肾脏功能评估之后,再决定是否使用精神药品,对有明显锂中毒症状者,应该立即停药。并且到医院检查,以预防引起更严重的间质性肾炎和不可逆的肾损伤。
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