氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症属于常染色体隐性遗传病，是一种罕见的因先天性胶原代谢障碍而引起的全身多系统性疾病。本病因氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏引起，以皮肤损害、智力障碍、特殊体态与面容及尿液异常为主要特征，目前没有有效的治疗方式，只能通过药物对症治疗，预后差。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症的主要病因是氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏，好发于有家族史者、近亲结婚者等人群。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏

• 氨酰基脯氨酸二肽酶是一种存在于人体组织的酶，可促进神经肽失活以及蛋白质的末端降解，有利于肾脏排泄羟脯氨酸和多余的脯氨酸。当其缺乏时可影响蛋白代谢，造成亚氨基二肽堆积及尿中亚氨基二肽排泄增加；又由于可进入再循环的脯氨酸减少，造成结缔组织尤其胶原代谢障碍，引起血管、皮肤及骨关节等系统的病变。

• 氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症是常染色体隐性遗传，非常罕见，编码该酶的基因位于第19号染色体。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症非常罕见，目前在全世界共有30余例报道。

有家族史者

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症属于常染色体隐性遗传，有一定的家族聚集趋势。

近亲结婚者

近亲结婚使致病基因出现的概率升高，出生的婴儿发病率较高。

皮肤损害

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症最典型的症状是皮肤损害。主要表现为小腿进行性、反复发作的溃疡，严重者需要截肢。轻者有面部、手掌和足底的弥散性毛细血管扩张、紫癜疹、淤斑、结痂和红斑皮炎等症状。皮肤损害处可有瘙痒，搔抓脱痂后留有浅溃疡并逐步扩大。皮损反复发作，小皮损经2～3周可自愈。皮损常伴脓性渗出物，溃疡外周见不规则瘢痕挛缩及色素沉着。

智力障碍

患者常有不同程度的智力障碍，表现为反应迟钝、口齿不清、学习能力差、生活不能自理。

特殊体态与面容

患者表现为颅缝隆起、上睑下垂、眼突出、上腭弓高、下颌突出、眼距增宽、发际低、马鞍鼻、唇厚、牙齿缺失等异常面容。患者一般身材矮小、骨质疏松、膝关节韧带松弛，关节可过度牵伸，股骨外旋，步态略呈鸭状。

尿液异常

患者可有腐蚀性膀胱炎症状，出现尿频、尿急、尿痛，伴有血尿、蛋白尿，尿液中有大量的亚氨基二肽。

• 患者还伴有视觉障碍，逐渐出现视力下降、视野缩小。

• 听力障碍者表现为听力下降，反应迟缓。

肢体畸形

小腿溃疡反复发作导致肉芽组织增生，有瘢痕形成，且瘢痕挛缩导致下肢畸形，出现足内翻、仰趾、足趾扭曲相叠。

当患者出现皮肤损害、智力障碍、特殊体态与面容及尿液异常等症状，应及时就诊风湿免疫科，行体格检查、实验室检查、组织病理学检查明确诊断。氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症需要注意与系统性红斑狼疮和贝赫切特病相鉴别。

• 当出现皮肤损害、智力障碍、特殊体态与面容及尿液异常等时，应及时就医，在医生的指导下进一步检查。

• 当患者因视力和听力障碍严重影响正常生活，特别是有氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症家族史者，应及时就医。

多数患者优先考虑去风湿免疫科就诊，若皮肤损害明显，也可去皮肤性病科。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如皮肤损害、智力障碍、特殊体态与面容、尿液异常等)

• 出现这些症状多久了，有加重或缓解的因素吗？

• 直系亲属有类似症状吗？

• 既往有无其他疾病？

体格检查

医生通过视诊检查患者一般状态，多数患者可检面容异常，有颅缝隆起、上睑下垂、眼突出、上腭弓高、下颌突出、眼距增宽、发际低、马鞍鼻、唇厚、牙齿缺失等表现。身材矮小，低于同龄人，步态异常。可见全身多处皮肤损害，以小腿部位为重。检查患者视力和听力可有异常。

实验室检查

对患者进行实验室检查可发现有红细胞、血红蛋白、白细胞的下降，血清γ球蛋白增高、免疫球蛋白异常，患者尿液中有异常增多的亚氨基二肽。

组织病理学检查

可见皮肤成纤维细胞中氨酰基脯氨酸二肽酶活性下降。皮损部位表皮部分坏死，棘层肥厚，皮突延伸增宽；真皮全层弥漫性淋巴组织细胞浸润伴结缔组织增生，浅层尚见多数中性粒细胞，血管增多、扩张、充血，管壁增厚或变性。硫代黄素T荧光染色阴性，结晶紫染色阴性。皮损处血管壁增厚、变性，但未发现淀粉样蛋白沉积。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症的诊断需依据以下几点：

• 皮肤损害、智力障碍、特殊体态与面容、尿液异常的典型症状。

• 实验室检查可见尿液中有异常增多的亚氨基二肽。

• 组织病理学可见皮肤成纤维细胞中氨酰基脯氨酸二肽酶活性下降。

系统性红斑狼疮

多系统受累的疾病，早期症状中最常见的为关节痛、发热和皮疹。最常受累的器官和系统是关节、皮肤、血液、肺、肾和中枢神经系统。几乎所有患者均有关节症状。通过实验室检查可与氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症相鉴别。

贝赫切特病

反复出现口腔黏膜、生殖器溃疡及眼炎，全身大小动静脉均可累及。关节病、关节炎症状较轻。针刺反应和结节红斑等特异性皮肤损害可与氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症鉴别。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症目前没有有效的治疗方式，只能通过药物对症治疗，但效果均不显著，对于严重贫血者可给予红细胞输注治疗。多数患者需长期持续性治疗。

当患者出现严重贫血可进行浓缩红细胞输注，在治疗前后注意监测血象，可快速升高红细胞，避免严重贫血导致生命危险。

脯氨酸

患者可长期服用脯氨酸对症治疗，补充体内缺乏的氨基酸，需要在医生指导下服用。在皮肤损害部位也可外用脯氨酸，有一定的治疗作用，但效果较慢。

维生素C

常与脯氨酸共同服用，有一定的增强疗效作用，同时可促进皮损愈合，避免色素沉着，按照剂量服用一般没有其他副作用。

本病一般无需手术治疗。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症一般不能治愈。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症经过及时治疗一般不影响患者的自然寿命。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症多会影响患者智力和肢体活动能力，导致患者无法生活自理。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症的患者在治疗期间需每月复查实验室检查监测治疗效果。

此病无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症患者需注意皮肤清洁与日常休息，治疗期间如出现突发失明、失聪、意外摔伤、肢体不能活动等突发现象，需要及时就医复诊。

• 日常需注意皮肤损害处的清洁与消毒，按照医嘱涂药，避免经常搔抓患处导致感染。

• 避免用热水或刺激性化学物质冲洗患处，选择柔软舒适的衣物，避免长期摩擦患处。

• 保持规律的作息，避免过度劳累，保持轻松愉悦的心情，若病情允许可适度运动，增强体质。

氨酰基脯氨酸二肽酶缺乏症属遗传性疾病，主要是通过产前遗传咨询，孕期定时产检，避免近亲结婚等方式预防，同时有家族史者可在出生后早期进行氨酰基脯氨酸二肽酶检测筛查。

对于有家族史者可在出生后早期进行氨酰基脯氨酸二肽酶检测，有一定的早期筛查作用。

• 有家族史者在产前遗传咨询，孕期定时行B超产检。

• 避免近亲结婚，婚前进行体检。