21-三体综合征是人类最早认识、最为常见的染色体畸变。常由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂形成配子或受精卵有丝分裂时，21号染色体不分离所致。在活产婴中发生率为1∶600~1∶1000。临床主要特征为智能落后、特殊面容、体格发育落后，并可伴有多发畸形。但是21-三体综合征目前无有效的治疗措施，主要是对症治疗进行症状的改善。本病的预后较差，患者常因感染或其他疾病而死亡。

根据21号染色体异常程度不同，有如下分类：

标准型

约占患儿总数的95%左右，患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体。

易位型

约占2.5%～5%，染色体总数46条。

嵌合型

约占2%～4%。患儿体内存在两种细胞系，一种为正常细胞，一种为21-三体细胞，形成嵌合体。

21-三体综合征常是由于遗传因素和环境因素引起的，包括染色体不分离、染色体平衡易位、辐射、感染、化学污染等。在高龄女性分娩的婴儿、有流产等既往史女性分娩的婴儿、服用致畸药物分娩的婴儿中好发。

孕妇高龄

导致21-三体综合征的原因是多方面的，其中非常重要的原因是母亲受孕时年龄过大，高龄母亲的卵子老化，使两条21号染色体在减数分裂时不分离，都传给了子女，再加上来源于父亲的1条21号染色体，形成21-三体综合征。

遗传因素

少数父母具有特殊的异常染色体但本身无症状，异常的染色体遗传给子女后可导致21-三体综合征。

其他因素

孕期射线辐射、病毒感染、化学污染等。

21-三体综合征是最常见的染色体病，患病率为1∶600~1∶1000。患病率与母亲的分娩年龄密切相关，随母亲年龄增大而增高，分娩年龄在35岁及以上，新生儿的患病率约为1/350，40岁约为1/100，45岁可高达1/20。但是，近年来国内外均发现母龄有下降的趋势，可能与致畸物及感染等因素有关。

• 年龄35岁以上的单胎妊娠孕妇分娩的婴儿。

• 31岁以上的双卵双胎妊娠孕妇分娩的婴儿。

• 父母中一方有染色体易位或倒置等染色体异常者。

• 父母上一胎有常染色体三体或染色体三倍体史者。

• 既往妊娠经常出现死产、死胎，或者习惯性流产病史的孕妇分娩的婴儿。

• 孕期有病毒感染(如流感、风疹、疱疹、巨细胞病毒等)史、有接触过放射线、化学物质等可能导致胎儿畸形的环境史、有服用某些可能导致胎儿畸形的药物史者分娩的婴儿。

21-三体综合征主要的临床特征为智能落后、特殊面容、生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。

特殊面容

出生时即有明显的特殊面容，表情呆滞，眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多，头小而圆，前囟大且闭合延迟，颈短而宽。

智能落后

是本病最突出、最严重的临床表现。绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。

生长发育迟缓

患儿出生时身长和体重较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中指指骨短宽，且向内弯曲。

皮纹特点

手掌出现猿线，俗称通贯手，atd角一般大于45°，第4、5指纹桡箕增多。

其他表现

嗜睡、喂养困难、腹胀、便秘。

免疫功能低下

易患各种感染性疾病，白血病发生率也高。

畸形

本病约50%患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。

其他

患者先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群。免疫功能低下，易患感染性疾病。如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。男性常为隐睾。尚可见伴发斜视、眼震、气管食管瘘、脐疝、十二指肠闭锁、甲状腺病等，偶见癫痫发作。

当患者出现特殊面容、骨骼发育异常、四肢粗短、出牙延迟等症状时，需要及时警惕，前往医院儿科进行诊治，以免影响疾病的治疗，导致严重并发症的出现。

当患者出现特殊面容、眼距宽、眼裂小、鼻根低平、外耳小、耳位低、骨骼发育异常、身材矮小、四肢短、手指粗短、出牙延迟、错位等症状时，需要前往医院就行诊断治疗。

大多患者优先考虑去儿科就诊。

• 因为什么症状来医院就诊？(特殊面容、骨骼发育异常、四肢粗短、出牙延迟等)

• 症状什么时候发现的？

• 之前做过哪些治疗？服用过什么药物？

• 之前做过哪些检查吗？

• 母亲怀孕期间服用过什么药物？

• 家族有什么遗传病？母亲之前是否有过流产等病史？

常规检查

可做X线检查、超声、心电图、脑电图等，了解患儿有无其他异常情况。

细胞遗传学检查

根据外周血细胞染色体核型分析可分为三型：标准型、易位型、嵌合体型。使用荧光原位杂交进行检测，本病患者的细胞中会呈现3个21号染色体的荧光信号。

产前筛查血清标志物

主要采用测定孕妇血清绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、游离雌三醇等血清学指标以及孕妇年龄、体重来推算怀有唐氏综合征患儿的风险率，根据风险率的高低再进一步进行确诊检查。

典型的21-三体综合征的病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难做出临床诊断，但应进行染色体核型分析加以确诊。新生儿或症状不典型者更需要进行核型分析进行确诊。

主要依据临床症状、外周血细胞染色体核型分析、羊水细胞染色体检查、荧光原位杂交、产前筛查血清标志物等进行诊断。具体诊断依据如下：

• 临床症状，特殊面容、身材矮小、嗜睡、喂养困难、智能低下、动作发育和性发育延迟等。

• 外周血细胞染色体核型分析，检查可见21号染色体异常。

• 心脏超声检查，检查提示有先天性心脏病。

先天性甲状腺功能减退症

甲状腺功能减退症的患者常有颜面黏液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘、腹胀等症状，可测血清TSH、T4和染色体核型分析进行鉴别诊断。

先天性侏儒痴呆综合征

先天性侏儒痴呆综合征可能会出现身材矮小、智力低下等症状，容易与21-三体综合征混淆，如果出现上述类似的症状，需要及时去医院就诊，请医生进行检查、诊断、以及鉴别。医生主要通过外周血细胞染色体核型分析、羊水细胞染色体检查排除并做出诊断。

21-三体综合征目前尚无有效的治疗方法，目前主要根据患者的症状进行对症治疗，延长寿命。针对伴有先天性心脏病、甲状腺功能低下、发育迟缓等疾病的21-三体综合征的患者进行有效的对症治疗。

本病无有效药物治疗。

手术治疗主要适用于21-三体综合征伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形的患儿。医生根据畸形情况、心脏病的严重程度等情况，判断采取何种手术方式。对于伴有先天性心脏病的患儿，包括室间隔缺损、房间隔缺损、房室交通等先天性心脏病，进行介入治疗，经导管封堵，利用特制封堵器关闭不应该存在的缺损。对于发生睾丸畸形，伴有隐睾的患儿，1岁后可行睾丸下降固术，开腹或在腹腔镜下进行手术治疗。

对症治疗

• 可采用综合措施，加强特殊教育和训练，使其逐步自理生活，从事力所能及的劳动。

• 注意预防感染，如伴有先天性心脏病、胃肠道或其他畸形，可考虑手术矫治。

• 婴幼儿时期体弱，易患感染性疾病，需要针对感染进行抗感染治疗。

• 伴有先天性心脏病的患者，可根据身体条件，择期选择手术治疗。

• 针对智力发育迟缓的患者应加强教育和训练，改善其发育的进度，增强体力及社会生活能力。

• 针对甲状腺功能低下的患者，可以服用左旋甲状腺素片进行治疗。

本病一般不能治愈。

21-三体综合征的患者经过正规治疗后，治疗效果较差，一般只能暂时改善症状，预后较差。婴幼儿时期常反复患呼吸道感染，伴有先天性心脏病者常因此早期死亡，25%~30%的患者在1岁内死亡，约50%的患者在5岁以前死亡。

针对不同年龄段的患者，复诊时的项目有所差别。

• 幼儿，复诊时重点可以对患儿精神上的引导、社交能力的培养、独立的能力等进行指导、学习。

• 有先天性心脏病或畸形的患儿，复诊需要根据患儿身体情况等情况进行，进行治疗方式的改善、指导等。

此病无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

21-三体综合征患者护理主要是对患者进行生活上的良好护理，避免感染，注意饮食、心理上的健康，对于有并发症患者术后需要遵医嘱。

• 加强教养和促进智力发育，帮助母亲制定教育、训练方案以开发患儿智力。

• 鼓励家长给予患儿应有的照顾，防止意外伤害。喂养者应耐心仔细。

• 预防感染，少去公共场所，尽量不接触感染者。

• 注意休息、注意防寒保暖、多喝热水、合理饮食、规律作息、放松心情、多吃水果蔬菜，禁忌辛辣生冷饮食。

• 同时也要注意小儿的健康，可以让小孩多参加户外简单的活动，多晒太阳，增强抵抗力，要保持愉悦的心情，避免情绪过于激动，以免影响心脏健康。

进行手术的患者术后遵医嘱按时服药，并要注意预防术后感染。

对于21-三体综合征的预防，主要是进行产前诊断、遗传咨询等避免患儿出生，同时孕妇在怀孕期间需要注意周围的环境、注意保持健康的生活状态，避免患儿出现畸形等。

遗传咨询

孕母年龄愈大，风险愈高，大于35岁者发病率明显上升。若母亲为21q21q平衡易位携带者，子代发病风险率为100%。对高危孕妇宜做产前诊断，以预防本病患儿出生。

产前诊断和产前筛查

对高危孕妇可常规做羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查，进行产前诊断，明确诊断后，尽早终止妊娠。在孕妇中进行孕早期或孕中期21-三体综合征产前筛查，采用测定孕妇血清β绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、游离雌三醇进行产前诊断。通过B超测量胎儿颈项皮肤厚度也是诊断21-三体综合征的重要指标。羊水细胞染色体核型分析是本病产前诊断的确诊方法。近年来无创DNA产前检测技术发展迅速，利用新一代DNA测序技术对母体外周血中的游离DNA片段进行测序，通过生物信息分析获得胎儿遗传信息，检测胎儿是否患有染色体疾病。

• 在怀孕期间要注意周围生活环境，尽量选择居住环境好的地方，同时要少玩手机、电脑等辐射比较大的电子产品、不要误接触射线、电磁辐射等。

• 孕妇要加强自身的保健，进行适量的锻炼，提高自身的抵抗力。

• 避免近亲结婚，预防畸胎形成，检出携带者并采取相应措施。