自身免疫性甲状腺疾病相关肾病,简称AITD相关肾病,是指自身免疫性甲状腺疾病,如毒性弥漫性甲状腺肿、原发性甲状腺功能减退症、自身免疫性甲状腺炎患者出现蛋白尿而引起,多表现为不同程度的蛋白尿,部分为肾病综合征,少数进展为急进型肾小球肾炎。自身免疫性甲状腺疾病相关肾病目前以联合用药治疗为主,严重者药物治疗无效时可行甲状腺大部切除术,经过有效规范的治疗大部分患者可治愈,少部分患者出现复发,严重者可进展为终末期肾衰。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的主要病因包括免疫因素、甲状腺激素水平异常、肾素-血管紧张素系统活性增强以及脂质对肾脏功能的影响,好发于自身免疫性甲状腺疾病患者、长期服用抗甲状腺药物者以及中老年女性,长期服用抗甲状腺药物等因素可以诱发本病。
自身免疫性甲状腺疾病患者血清中存在针对甲状腺的自身抗体,如促甲状腺激素受体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺球蛋白抗体。甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶可与相应抗体结合形成循环免疫复合物沉积在肾小球,也可作为致肾炎抗原沉积在肾小球后与相应抗体结合形成原位免疫复合物,从而介导自身免疫性甲状腺疾病相关肾脏病的发生。
甲状腺机能亢进时体内甲状腺激素含量增多,其中游离甲状腺素与肾功能进展相关,此外,甲状腺机能亢进患者处于高血流动力学状态,肾脏处于高压力、高灌注及高滤过状态,且甲状腺机能亢进患者肾脏内一氧化氮合酶的活性增高,增强了一氧化氮的扩血管作用,同时,肾血管收缩内皮素的减少,使血管收缩作用减弱,增加肾脏局部血液供应,使肾脏滤过率增加。肾脏高滤过状态使肾脏负荷加重,造成内皮细胞损伤,系膜细胞及基质增多,造成肾脏组织缺血、氧化应激增强,使肾小球硬化、肾单位萎缩。甲状腺机能减退患者减弱肾小球滤过率,肾脏长期低滤过状态可通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统及肾脏局部活性物质介导肾脏损伤。
肾素-血管紧张素系统为机体重要的血压调节系统。甲状腺机能亢进患者交感神经系统活性增强,可使肾小动脉广泛性收缩,从而使肾小球内压力增高,足细胞裂隙膜损害,膜通透性增加,导致蛋白的选择性通透性增加,产生蛋白尿,长期可使肾小球硬化,严重可致肾衰竭。
脂质沉积在肾动脉造成肾动脉狭窄,引起肾脏缺血并继发肾性高血压,引起肾损伤。
长期使用抗甲状腺药物如甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶片等均有可能引发肾脏损害,从而诱导自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的发生。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的发生率为11%~40%,女性多于男性。
包括毒性弥漫性甲状腺肿、原发性甲状腺功能减退症、自身免疫性甲状腺炎患者,患者体内有甲状腺激素水平异常等因素存在,从而导致肾脏损害。
如长期服用甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶片等药物者,容易导致肾损伤,从而导致本病的发生。
可能与中老年女性易患自身免疫性甲状腺疾病有关。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的主要症状有程度不等的蛋白尿和水肿,有时部分患者会出现血尿,轻、中、度高血压等症状,还有可能并发慢性肾衰竭等疾病。
程度不一,多数患者表现为轻度蛋白尿。
常见下肢、眼睑水肿,极少数患者出现全身水肿,并伴随胸腔和腹腔积液。
部分患者有血尿、轻中度高血压、乏力、精神萎靡、恶心、呕吐等症状。
自身免疫性甲状腺相关肾病如不及时治疗,病情可逐渐进展为慢性肾衰竭。患者主要表现为乏力、腰酸、夜尿增多等,少数患者可有食欲减退、代谢性酸中毒及轻度贫血症状,严重者可出现急性左心衰竭、严重高钾血症、消化道出血、中枢神经系统障碍等,甚至有生命危险。
当患者出现蛋白尿、反复水肿、乏力等症状时要及时到肾内科就诊,通过尿常规及病理检查、结合蛋白尿及水肿等典型表现可对本病进行诊断,但要注意本病要与原发性肾脏疾病继发甲状腺功能减退、药物性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎等疾病相鉴别。
发现蛋白尿、下肢和眼睑反复水肿、乏力等症状,应及时就医。
出现全身肿胀、昏迷、肉眼血尿等症状,应立即就医。
大多患者优先考虑去肾内科或内分泌科就诊。
若患者出现其他严重不适反应或并发症,如全身肿胀、昏迷等,应及时前往急诊科就诊。
患者多大年龄?
目前都有什么症状?(如蛋白尿、水肿、乏力、精神萎靡、恶心、呕吐、血尿等)
症状出现多久了?
是否有抗甲状腺药物的长期用药史?
既往有无其他的病史?
检测血清白蛋白含量,当出现蛋白尿时,血清白蛋白含量将低于正常值。
通过24小时定量检测尿液中的蛋白和红细胞含量,如果高于正常值说明有尿蛋白或血尿症状,并且根据数值可判断病情的严重程度。
主要为肾功能检查,少部分患者可能有肾功能损害,出现肌酐、尿素氮的增高。
包括促甲状腺素、总三碘甲腺原氨酸、总甲状腺素、游离三碘甲腺原氨酸、游离甲状腺素的检测,有助于进行甲状腺疾病的诊断。
抗甲状腺抗体呈阳性时,可与甲状腺功能检查相结合对甲状腺具体疾病进行确诊。
对自身免疫性甲状腺疾病相关肾病综合征患者进行肾脏活组织检查,以确定病理类型,最常见为膜性肾病、系膜增生性肾炎等,还可发现甲状腺球蛋白等多种抗原成分。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病可通过典型症状,包括轻、中度蛋白尿,下肢或眼睑水肿,乏力等,结合自身免疫性甲状腺疾病病史,以及组织病理学检查确定肾脏损害的病理类型且发现甲状腺球蛋白等多种抗原成分即可确诊。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病目前以联合用药治疗为主,针对甲状腺疾病和肾病进行对症治疗,严重者药物治疗无效时可行甲状腺大部切除术缓解病情。本病一般需要长期持续性治疗。
针对毒性弥漫性甲状腺肿患者可使用丙硫氧嘧啶治疗,能够轻度抑制自身免疫反应,降低血循环中甲状腺自身抗体,从而使蛋白尿减少,一旦出现甲减症状,需立即停药。
甲巯咪唑同丙硫氧嘧啶一样,可用于毒性弥漫性甲状腺肿的患者,有助于改善蛋白尿症状,常见不良反应有皮疹、皮肤瘙痒及白细胞减少,较少见严重的粒细胞缺乏症,可能出现再生障碍性贫血,还可能有味觉减退、恶心呕吐、上腹部不适,关节痛,头晕头痛等。
针对甲减或慢性淋巴细胞性甲状腺炎,可使用左旋甲状腺素。用量适当无任何副作用,如果长期过量服用可出现甲亢症状如心动过速、头痛、神经质等,减量或停药后可恢复正常。
在治疗自身免疫性甲状腺疾病的基础上可使用泼尼松针对肾病进行治疗,具有抗炎、抗毒等作用,其主要的不良反应有向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤痤疮、血糖升高、骨质疏松等。
在治疗自身免疫性甲状腺疾病的基础上采用环磷酰胺进行肾病的对症治疗,常见副作用有食欲减退、恶心、呕吐、脱发、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、月经紊乱等。
具有抗炎、镇痛、免疫抑制等作用,常见副作用有恶心、呕吐、食欲不振、色素沉着、空腔溃疡、皮疹。可单独用于治疗自身免疫性甲状腺疾病症状不明显、轻度尿蛋白患者。
严重者可行手术治疗,常见的手术方式为甲状腺大部切除术,适用于甲状腺抗原过多经药物治疗无效的患者,可减少抗原来源,缓解肾病症状。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病经过有效规范的治疗大部分患者可治愈,预后较好,仅有少部分严重者可进展为终末期肾衰,影响患者的生活质量,自身免疫性甲状腺疾病相关肾病治疗后需遵医嘱复诊,以监测治疗效果以及有无疾病复发或加重。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的大部分患者能治愈,少部分患者会复发,严重者肾功能逐渐减退,可进展为终末期肾衰。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的患者,如果肾功能逐渐减退会影响自然寿命。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的患者行药物治疗后需复诊,每月行血常规、尿常规、肝功能以及甲状腺功能检查,病情稳定后每三个月复诊一次。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病患者的饮食指导具有重要意义,主张低盐、低脂,高不饱和脂肪酸、高可溶性纤维饮食,清淡合理饮食,保证机体营养,提高免疫力,避免高蛋白食物及戒烟酒,以防加重病情。
水肿时低盐饮食,甲状腺功能减退的患者要注意限制脂肪的摄入,应少进富含饱和脂肪酸(动物油脂)的饮食,而多吃富含多聚不饱和脂肪酸(如植物油、鱼油)及富含可溶性纤维(如燕麦、米糠等)的饮食。
清淡饮食,多吃新鲜蔬菜水果,适量食用鱼肉蛋奶,补充维生素和优质蛋白,减少植物蛋白的摄入,如豆类及豆制品,不主张摄入高蛋白饮食,以防加重蛋白尿并促进肾脏病变进展。
戒烟酒,减少烟酒等对肾脏的刺激和负担。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的患者,特别是术后的患者,在生活上需进行相应的护理,应密切观察病情变化,遵医嘱用药以及注意患者的术后活动,注意休息,定期复诊,改善预后。
注意及时增减衣物,不要到人多空气不流通的场所活动,预防感染,防止复发。
手术患者,术后休息2~3天后可进行散步等强度较弱的活动,并根据身体恢复情况逐渐增加运动强度,但要避免剧烈运动或重体力劳动,非手术患者且病情稳定者应适当进行体育锻炼,如慢走等,增强自身免疫力,防止复发。
患者应严格遵医嘱服药,严禁擅自停药或更改剂量,一旦出现恶心、呕吐等药物不良反应,应立即就医,在医生的指导下更改药物类型和药量。
日常生活中家属需监测患者的病情变化,如蛋白尿、水肿等症状是否缓解, 是否出现用药后的不良反应等,发现异常应及时就医。
自身免疫性甲状腺疾病患者以及长期服用抗甲状腺药物者,可行尿常规、肾功能检查,进行早期筛查,及时发现并治疗。
自身免疫性甲状腺疾病相关肾病目前尚无有效的预防,中老年人群需定期体检,高危人群进行早期筛查,可在一定程度上预防自身免疫性甲状腺疾病相关肾病的发生。
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