浆细胞性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，其特征为骨髓中克隆性浆细胞异常增生，绝大部分病例存在单克隆免疫球蛋白或其片段(M蛋白)的分泌，导致相关器官或组织损伤。常见临床表现为骨痛、贫血、肾功能损害、血钙增高和感染等。随着我国老龄人口的逐年增加，其发病率也逐年升高，现已达到每年2/10万左右，低于西方国家(约5/10万)。此病多发于中、老年人，男性多于女性，目前仍无法治愈。

浆细胞性骨髓瘤的发病原因可能与电离辐射、遗传因素、病毒感染等有关，好发于中老年人、有亲属患浆细胞性骨髓瘤的人群、接触电离辐射、化学物质的人群。

环境因素

包括放射线的暴露(放射学者及制镭工人)，职业的暴露(农业、化工、冶金、橡胶种植、造纸厂工人及皮革工人，化学的暴露(甲醛、表氯醇、染发、油漆飞沫、石棉)。

病毒因素

在某些患者的树突状细胞中可以检测到一种人类疱疹病毒(HHV8)的存在。

遗传因素

虽然浆细胞性骨髓瘤不是一种遗传性疾病，但已经有很多发生在同一家族的浆细胞性骨髓瘤病例报道。

性别

男性比女性更易患该病。

年龄

大多患者年龄＞40岁，特别是60岁以上的老年人。

种族

每100000人的年发病率在白种男性占6.4，白种女性占4.1，而在黑种人，每100，000人的发病率则分别倍增到12.7和10.0。这种种族差异还不能被社会经济学或环境因素所解释，大概归因于遗传因素。

地理分布

浆细胞性骨髓瘤没有明确的地理分布特征，在欧洲北部地区有高发病率报道，如英国、瑞典、爱尔兰。而法国、德国、澳大利亚和斯诺文尼亚则属于低发病率地区。该病在发展中国家发病率最低。

• 中老年人，临床证明＞40岁的人患此病的概率较大。

• 男性更容易患病。

• 有亲属患浆细胞性骨髓瘤的人群。

• 接触电离辐射、化学物质等的人群，这些环境因素可能会导致发病。

• 存在病毒感染、慢性抗原刺激等情况的人群。

骨破坏表现

骨痛，以腰骶部最常见，单个骨病灶称为孤立性浆细胞瘤。

贫血

部分患者为首发症状，属于比较常见的表现。

器官肿大

肝、脾、淋巴结和肾脏肿大。

感染症状

细菌性肺炎、尿路感染、败血症病毒感染以带状疱疹多见。

高钙血症

表现为呕吐、乏力、意识模糊、多尿等。

高黏滞综合征

表现为头晕、眩晕、耳鸣、手指麻木、冠脉供血不足、慢性心衰、意识障碍甚至昏迷，多见于IgA型。

出血倾向

鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜。

淀粉样变性

表现为舌腮肿大，心脏扩大，腹泻或便秘，皮肤苔癣样变，肾损害。

骨折

病理性骨折常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱等。

高钙血症

骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。

肾脏损害

是浆细胞性骨髓瘤常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在浆细胞性骨髓瘤的任何阶段。

高黏滞综合征

在浆细胞性骨髓瘤患者中发生率为10%，常表现视力下降、意识障碍、中枢神经系统紊乱、心衰等。

血液系统并发症

贫血、出血、血栓。

感染

在病程中可反复出现感染、发热，如皮肤感染、肺部感染等。

淀粉样变性

引起相应的临床表现，包括舌肥大、腮腺肿大、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻、外周神经病、肝脾肿大等。

神经系统损害

浆细胞性骨髓瘤合并神经系统损害的发病率28.6%～40%，包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等。

对于无症状的浆细胞性骨髓瘤患者可暂不治疗，而予以观察，定期复查；有症状的浆细胞性骨髓瘤应积极前往血液科治疗，若出现其他不适症状，可前往相应科室诊治。

• 对于高危人群，注意定期体检，因部分患者临床症状不明显，体检尤为重要，早发现，早治疗。

• 对于已经确诊浆细胞性骨髓瘤的患者，若无症状或者无进展，注意定期复查。

• 已经确诊并且出现骨痛、贫血、反复感染的浆细胞性骨髓瘤患者，立即就医，积极配合医生进行治疗。

• 大多患者优先考虑去血液科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如骨痛、感染、慢性肾衰、皮肤苔癣等，可到相应科室就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？（如骨痛、贫血、多尿、皮肤苔癣等）

• 是否有以下症状？（如乏力、意识模糊、鼻出血、舌腮肿大等症状）

• 既往有无其他的病史？

• 家族是否有类似疾病?

血象检查

多为正常细胞正色素性贫血。血片中红细胞呈缗钱状排列，白细胞总数正常或减少，晚期可见大量浆细胞，血小板计数多数正常，有时可减少。

骨髓检查

骨髓中浆细胞异常增生，并伴有质的改变。骨髓瘤细胞大小形态不一，成堆出现，核内可见核仁1~4个，并可见双核或多核浆细胞。

血M蛋白鉴定

血清中出现M蛋白是浆细胞性骨髓瘤的突出特点。

血液学检查

血钙、磷、碱性磷酸酶测定

因骨质破坏，出现高钙血症。晚期肾功能不全时血磷可升高。本病主要为溶骨性改变，血清碱性磷酸酶正常或轻度增高。

血清β2微球蛋白

β2-微球蛋白与全身骨髓瘤细胞总量有显著相关性。在肾功能不全时会使患者β2-微球蛋白增高得更加显著。

血清总蛋白、白蛋白

大多数患者血清总蛋白超过正常，球蛋白增多，白蛋白减少与预后密切相关。

C反应蛋白(CRP)和血清乳酸脱氢酶(LDH)

CRP可反映疾病的严重程度。LDH与肿瘤细胞活动有关，反映肿瘤负荷。

肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)

伴肾功能减退时可以升高。

细胞遗传学

荧光原位杂交(FISH)可发现90%以上MM患者存在细胞遗传学异常。目前已明确一些与预后有关的染色体改变，如17p-等提示预后差。

X线检查

• 典型为圆形、边缘清楚如凿孔样的多个大小不等的溶骨性损害，常见于颅骨、盆骨、脊柱、股骨、肱骨等处。

• 病理性骨折。

• 骨质疏松，多在脊柱、肋骨和盆骨，为避免急性肾衰竭，应禁止静脉肾盂造影，有骨痛但X线上未见异常的患者，可做CT、MRI或PET-CT检查。

• 40岁以上的患者出现骨骼隐痛或弥漫性下腰痛、乏力、苍白、轻度体重下降，应怀疑骨髓瘤的可能。

• 骨髓单克隆浆细胞比例≥10%和(或)组织活检证明有浆细胞瘤。

• 血清和(或)尿出现单克隆M蛋白，免疫分型检查病态细胞主要表现为浆细胞的免疫标志特征，即可诊断为浆细胞骨髓瘤。

反应性浆细胞增多症

可由慢性炎症、伤寒、系统性红斑狼疮、肝硬化、转移癌等引起。浆细胞一般不超过15%且无形态异常，免疫表型为CD38＋、CD56－，且不伴有M蛋白，IgH基因重排阴性。

意义未明的单克隆免疫球蛋白病

血清和(或)尿液中出现M蛋白，骨髓中单克隆浆细胞增多但未达到浆细胞性骨髓瘤诊断标准，且无组织、器官损伤的证据。

华氏巨球蛋白血症(WM)

血清和(或)尿液中出现单克隆IgM，骨髓或其他组织中有淋巴样浆细胞浸润，分子生物学检测常常有MYD88L265P突变。

AL型淀粉样变性

又称原发性系统性轻链型淀粉样变性，是单克隆轻链变性、沉积造成的组织和器官的损伤，活检组织刚果红染色阳性。

引起骨痛和骨质破坏的疾病

如骨转移癌、老年性骨质疏松症、肾小管酸中毒及甲状旁腺功能亢进症等，因成骨过程活跃，常伴血清碱性磷酸酶升高，如查到原发病变或骨髓涂片找到成堆的癌细胞将有助于鉴别。

对有症状的浆细胞性骨髓瘤患者应采用系统治疗，包括诱导、巩固治疗(含自体干细胞移植)及维持治疗，无症状骨髓瘤患者暂不推荐治疗。

诱导治疗

患者的年龄(原则上≤65岁)、体能及共存疾病状况决定其自体造血干细胞移植条件的适合性。移植候选患者诱导治疗不宜长于4~6个疗程，以免损伤造血干细胞并影响其动员采集。初始治疗可选硼替佐米、地塞米松、来那度胺、多柔比星、环磷酰胺、沙利度胺、美法仑、泼尼松等药物。

自体造血干细胞移植(auto-HSCT)

肾功能不全及老年并非移植禁忌症。相比于晚期移植，早期移植者无事件生存期更长。为进一步提高疗效及反应深度，以强化疾病控制，对于诱导治疗或自体造血干细胞移植后获最大疗效的患者，可采用诱导方案，如选用硼替佐米、来那度胺、沙利度胺单药或联合糖皮质激素，短期巩固治疗2~4个疗程。

异基因造血干细胞移植

年轻高危、复发难治患者可考虑异基因造血干细胞移植。

骨病的治疗

口服或静脉使用二膦酸盐，包括氯屈膦酸、帕米膦酸二钠和唑来膦酸。二膦酸盐适用于所有有症状的浆细胞性骨髓瘤患者。有长骨病理性骨折、脊柱骨折压迫脊髓或脊柱不稳者可行外科手术治疗。低剂量放疗可以作为姑息治疗，用于不能控制的疼痛、即将发生的病理性骨折或即将发生的脊髓压迫。

高钙血症

水化、碱化、利尿，如患者尿量正常，则日补液2000~3000ml，保持尿量>1500ml/d。使用二膦酸盐、糖皮质激素和(或)降钙素。

肾功能不全

水化、利尿，以避免肾功能不全；减少尿酸形成和促进尿酸排泄；有肾衰竭者，应积极透析；避免使用非甾体抗炎药和静脉造影剂；长期使用二膦酸盐需监测肾功能。(4)贫血：可考虑使用促红细胞生成素治疗。

感染

如反复发生感染或出现威胁生命的感染，可考虑静脉使用免疫球蛋白；若使用大剂量地塞米松方案，应预防卡氏肺孢子虫病和真菌感染。

血栓形成

对接受以沙利度胺或来那度胺为基础方案的患者，建议预防性抗凝治疗。

高黏滞血症

有症状者可行血浆置换。

浆细胞性骨髓瘤患者目前无法彻底治愈。

浆细胞骨髓瘤患者若出现严重并发症，存活时间可仅为1~2个月或2~3个月；一些预后相对较好的患者，通过治疗甚至可存活10年以上。

对于无症状或无进展的浆细胞性骨髓瘤患者

• 每3个月复查相关指标，血常规、肾功、肝功、血钙、血清免疫球蛋白定量及蛋白电泳、24小时尿蛋白定量及尿蛋白电泳、血尿免疫固定电泳及血清游离轻链(FLC)等。

• 每1年做1次骨髓穿刺检查。

出现症状随时就诊

如出现骨痛、骨折、头晕、乏力、反复感染等。

浆细胞性骨髓瘤患者在饮食方面需加强营养，增强身体抗病能力，严禁烟酒。

• 骨髓瘤患者的饮食应把握以下标准，高热量、高蛋白、富含维生素、易消化，饮食尽量要清淡，海带、紫菜、裙带菜等可适当多吃。

• 如果患者同时伴有贫血、骨折、脾肿大等症状，应多食用紫菜、海蜇、鳖肉、核桃、蟹、虾、猪肝、芝麻等食物。

• 有肾功能损伤者，应低盐饮食。

• 忌烟酒。

浆细胞性骨髓瘤患者的护理包括两个方面，无症状患者主要是定期复查，注意观察自身情况，同时注意增强机体抵抗力，观察是否有不良症状；有症状的患者要及时就医。

• 60岁以上的人群应定期体检，注意血清球蛋白含量。

• 适当体育锻炼，增强机体抵抗力，积极治疗慢性病。

• 患者可以适当活动，避免造成血液循环不良。骨质破坏时，应卧床休息，预防病理性骨折的发生。

浆细胞性骨髓瘤患者的出院后注意休息，避免过劳，适当锻炼，预防感染，按时服药，长期门诊复诊，择期化疗或行造血干细胞移植。

由于浆细胞性骨髓瘤病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法，但建立良好的生活习惯、定期体检，都对预防疾病发生有一定帮助。

浆细胞性骨髓瘤筛查的年龄

对于中老年人等浆细胞性骨髓瘤高危人群，应尽早开始进行浆细胞性骨髓瘤的筛查，定期体检。

浆细胞性骨髓瘤的筛查方法

对于中老年人，应定期体检；对可疑患者进行血尿M蛋白鉴定的检查，对于拟诊患者收住院进行骨穿等专科检查。

• 锻炼身体，增强体质。

• 合理饮食，改变不良生活习惯，戒烟禁酒。

• 避免长期接触杀虫剂、染发剂、塑料及橡胶等化学物质。

• 远离电离辐射。