严重先天性中性粒细胞减少症是一种以骨髓和外周血中成熟中性粒细胞缺乏为特征的异质性遗传性综合征，表现为婴儿早期的化脓感染，外周血中性粒细胞绝对值(ANC)常低于0.5×10^9/L，一般以支持治疗和抗感染治疗为主，预后较差。

严重先天性中性粒细胞减少症可能是多个基因突变导致髓系前体细胞过度凋亡所致。本病具有遗传性，好发于有相关家族史的人群，近亲结婚易诱发该病。

多数认为本病是干细胞内源性缺陷， 其详细机制尚不明了。G-CSF、GM-CSF及其受体正常，也未发现粒细胞生成抑制因子。其发病可能与细胞内傌息传递障碍有关。此外，本病为常染色体隐性遗传，也有常染色体显性遗传和散发的报道。

近亲结婚

近亲结婚是子代出现遗传疾病的高危因素，尤其若是家族中存在严重先天性中性粒细胞减少症的基因。近亲结婚会使下一代有更大的几率获得双重致病基因，使发病的几率大大提升。

严重先天性中性粒细胞减少症普通人群的患病率估计为1/3300～1.7/3300。新生儿的年发病率约为1/250000，无特殊性别倾向。

有相关家族史的人群

该病属于遗传性疾病，故好发于有严重先天性中性粒细胞减少症家族史的人群。

患者一般于1岁内即反复发生危及生命的感染，包括蜂窝织炎、口腔炎、脓毒血症、脑膜炎和腹膜炎。病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌。未经有效治疗者多于2岁左右死亡。

少数患者可发展为白血病，此外，广泛使用rhG-CSF以来，随着存活时间延长，恶性肿瘤的发生率也有增加。

婴儿如出现严重的化脓感染，尤其是1岁以内婴儿应及时就医。进一步完善血常规、骨髓涂片、基因检测等相关检查明确诊断严重先天性中性粒细胞减少症。并进一步与糖原累积病Ⅰb型、WHIM综合征等疾病相鉴别。

婴儿如出现严重的化脓感染，包括蜂窝织炎、口腔炎、脓毒血症、脑膜炎和腹膜炎，尤其是1岁以内婴儿应及时就医。

患者可就诊于血液科或儿科。

• 患者年龄？

• 是否为近亲结婚？

• 既往有无其他的病史？

• 有无骨质疏松、智力低下等症状？

• 直系亲属是否有严重先天性中性粒细胞减少症或其他血液病史？

血常规

全血细胞计数及外周血细胞形态学分析均可发现中性粒细胞数减少，可伴单核细胞增多，可作初步诊断。

骨髓涂片

骨髓增生程度正常或稍微降低，伴早期髓系"停滞"在早幼粒细胞、中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。

基因检测

SCN是一种遗传性疾病，迄今为止，根据重度慢性中性粒细胞减少国际登记站的数据。已经报道超过100种基因突变，故行基因检测可确诊。

影像学检查

包括胸片、胸部CT、头颅/副鼻窦CT/MRI、腹部CT/彩超等。因该病患儿易反复发生感染，故影像学可能发现耳、鼻、肺部乃至肠道的感染表现。

病原学检查

包括痰、粪便、分泌物、脑脊液等培养+药敏，可指导抗生素使用。

严重先天性中性粒细胞减少症诊断需结合病史、体格检查、实验室检查及基因检测综合确诊。骨髓检查的典型表现为骨髓增生程度正常或稍微降低。伴早期髓系停滞在早幼粒细胞/中幼粒细胞阶段，常伴有不典型细胞核及胞质空泡形成。出生时即可发现中性粒细胞减少，绝对计数低于0.1x 10^9/L。

糖原累积病Ⅰb型

糖原累积病Ⅰb型为葡萄糖-6-磷酸转移酶缺陷所致，儿童期可有腹部膨隆、生长迟缓、鼻出血等表现。还可出现粒细胞功能障碍，故可与严重先天性中性粒细胞减少症混淆，其与严重先天性中性粒细胞减少症的主要鉴别点为前者除上述症状外还可引起严重低血糖，出现大汗、苍白、嗜睡等症状。通过基因检测及病理活检可明确鉴别。

WHIM综合征

WHIM综合征是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病，表现为细菌感染以及无效生成性慢性粒细胞缺乏。故其亦易与严重先天性中性粒细胞减少症相混淆，但其除上述症状外，可表现为疣、低丙种球蛋白血症，通过基因检测可明确鉴别。

严重先天性中性粒细胞减少症主要采取抗感染治疗，还可采取造血干细胞移植，需长期间断治疗。

抗感染药物

当出现感染时应及时予以足量广谱抗生素，常采用阿米卡星、庆大霉素等氨基糖苷类和青霉素类、头孢菌素等β-内酰胺类联合用药。疑有真菌感染时应使用伊曲康唑、伏立康唑等抗真菌药治疗。必要时预防性抗生素可用于预防感染，是否必须预防性使用抗生素尚存在一些争议。但有一些建议选择复方磺胺甲恶唑片用以预防，尤其是慢性肉芽肿并合并中性粒细胞减少的患儿。

rhG-CSF

临床观察表明不但可增高粒细胞，还能促进其杀菌能力。rhG-CSF的使用剂量较CBU为大，重组人类粒-单核-CSF (rhGM-CSF)的效果不如rhG-CSF好。白细胞介素-3 (IL-3)与rhG-CSF同时应用可能有协同作用。

造血干细胞移植

是该病的根治手段，尤其是高剂量G-CSF使用下仍易发生感染的患儿。

本病目前尚不能彻底治愈，部分严重患者通过造血干细胞移植可达到临床治愈。

通过造血干细胞移植治愈的患者后预后较好，基本不会影响日常生活，不会影响自然寿命。部分患者多在出生时或出生后不久因严重而不易控制的感染导致死亡，中线存活年龄为13岁。

病情严重的患者易发生骨髓增生异常综合征和急性白血病，故应每3~6个月定期监测骨髓涂片变化。

患儿一般无特殊的饮食禁忌，保持正常饮食，满足机体的营养需求即可。

严重先天性中性粒细胞减少症患者除了要积极接受治疗外，还需要注重日常生活管理。同时加强对患者的心理护理及病情监测更利于疾病的治疗和身体的康复。

• 严重先天性中性粒细胞减少症易诱发感染，故应注意个人卫生，勤洗澡、洗头、更衣。室内保持空气新鲜，经常开窗通风。勤漱口、早晚刷牙，避免到人多的地方，外出时注意戴好口罩，注意个人防护，从而避免引起交叉感染。

• 应适当加强运动，增强体质。

• 注意饮食卫生，避免消化道感染。

• 遵医嘱进行规律用药，避免自行修改药量。
  

在日常生活中要密切关注患者体温、精神状态及生长发育等变化，若出现异常情况需及时就诊随访指导。按医嘱定期门诊复查，了解病情变化及治疗效果，如有不适随诊。

在生活中要主动接近患者，积极与患者进行沟通，尽量满足患者的身心需要，消除患者紧张、焦虑的情绪，使患者树立战胜疾病的信心。

使用抗生素时要密切关注其有无出现耳毒性及过敏(如皮疹、皮肤瘙痒等)等副作用，遵医嘱定期复查肝肾功能。了解有无药物性肝肾功能损害，若出现异常，需及时停药就医。

孕妇，尤其是有严重先天性中性粒细胞减少症家族史的孕妇在孕期应遵医嘱定期产检，如完善N-T检查、四维彩超等检查。必要时可行可行羊水或绒毛膜穿刺，以便早发现、早诊断、早治疗。

严重先天性中性粒细胞减少症属于遗传性疾病，目前尚无有效预防措施。建立遗传咨询、严格婚前检查、加强产前诊断可有效预防该病的发生。