粒细胞缺乏症主要是指患者外周血中性粒细胞绝对计数<0.5×10^9/L及其相关的感染症候群。粒细胞缺乏症可分为先天和后天获得性两种，常见症状为高热、寒战、头痛、恶心、乏力，血中粒细胞极度减低甚至完全缺如，极易合并严重感染，病情危重，死亡率高，需积极抢救。粒细胞缺乏症多有严重感染，感染的预防和治疗十分重要，但其根本是使粒细胞尽快恢复到正常水平。

药物性粒细胞减少

引起药物性粒细胞减少的药物，如抗肿瘤药物和免疫抑制剂都可直接杀伤增殖细胞群；细胞毒性药物如烷化剂、抗代谢药、生物碱、蔥环类抗生素等。

感染性粒细胞减少

引起感染性粒细胞减少的疾病有细菌感染如伤寒、副伤寒常见，布氏杆菌、严重感染、败血症、血行播散性结核偶见；病毒感染如流感、麻疹、肝炎、艾滋、水痘；立克次体感染如斑疹伤寒；原虫感染如疟疾、黑热病等。

免疫性中性粒细胞减少

包括同种免疫性新生儿中性粒细胞减少和自身免疫中性粒细胞减少。

粒细胞缺乏症的病因较多，主要包括药物引起的损伤、化学毒物及放射线、免疫因素、全身感染、异常细胞浸润骨髓、细胞成熟障碍等，暂无明确诱发因素。

药物引起的损伤

抗肿瘤药物和免疫抑制剂都可直接杀伤增殖细胞群。药物抑制或干扰粒细胞核酸合成，影响细胞代谢，阻碍细胞分裂。药物直接的毒性作用造成粒细胞减少与药物剂量相关。其它多类药物亦可有直接的细胞毒性，或通过免疫机制使粒细胞生成减少。

化学毒物及放射线

化学物苯及其衍生物、二硝基酚、砷、铋等对造血干细胞有毒性作用。X线、γ线和中子能直接损伤造血干细胞和骨髓微环境，造成急性或慢性放射损害，出现粒细胞减少。

免疫因素

自身免疫性粒细胞减少是自身抗体、T淋巴细胞或自然杀伤细胞作用于粒系分化的不同阶段，致骨髓损伤阻碍粒细胞生成，常见于风湿病和自身免疫性疾病时。某些药物为半抗原进入敏感者体内与粒细胞膜蛋白结合或与血浆蛋白结合成全抗原吸附于粒细胞表面。这些全抗原刺激机体产生相应的抗粒细胞抗体IgG或IgM。当重复用药时引起粒细胞凝集和破坏，这称之为免疫性药物性粒细胞缺乏症。有部分患者对某些药物(磺胺、解热镇痛药、抗生素等)产生过敏反应，除导致粒细胞减少外，还常伴有皮疹、荨麻疹、哮喘、水肿等过敏表现。引起免疫性粒细胞减少者与用药剂量无关。

全身感染

细菌感染(如分支杆菌，特别是结核杆菌)及病毒感染(如肝炎病毒)等。

异常细胞浸润骨髓

癌肿骨髓转移、造血系统恶性病及骨髓纤维化等造成骨髓造血功能的衰竭。

细胞成熟障碍--无效造血

如叶酸和维生素B₁₂缺乏，影响DNA合成。骨髓造血活跃，但细胞成熟停滞而破坏于骨髓内。某些先天性粒细胞缺乏症和急性非淋巴细胞白血病、骨髓异常增生综合征、阵发性睡眠性血红蛋白尿也存在着成熟障碍，而致粒细胞减少。

粒细胞缺乏症常见于化疗后人群。调查显示，80％以上的造血系统恶性肿瘤患者和10％～50％的实体肿瘤患者在≥1个疗程化疗后会发生与中性粒细胞缺乏有关的发热。造血系统恶性肿瘤患者发生中性粒细胞缺乏伴感染时常伴有较高的死亡率。据报道，13％～60％接受造血干细胞移植的患者发生血流感染，病死率达12％～42％。在目前国内医疗条件下，当中性粒细胞缺乏持续超过21天时感染的发生率明显增高。

• 长期服用导致中性粒细胞减少的药物的人群。

• 长期接触放射线及苯等化学毒物人群。

• 有该疾病的家族史，直系亲属(父母、兄弟姐妹)有粒细胞缺乏症病史者。先天性中性粒细胞缺乏症为常染色体显性遗传病，好发于幼儿和儿童。

• 粒细胞缺乏症患者常有一定的药物或化学物质接触史。化疗引起的骨髓抑制多在用药后5～40天出现，1周左右达到高峰，具有一定的预见性。其他药物导致的粒细胞缺乏症起病较急，再次用药时可再次起病。

• 患者可有高热、寒战、头痛、恶心、乏力、食欲减退、肌肉或关节疼痛等症状，因其临床表现不具有特异性，故仅凭症状很难与感染性疾病相鉴别。发病前多数患者有某种药物接触史。起病急骤、高热、寒战、头痛、极度衰弱、全身不适。由于粒细胞极度缺乏，机体抵抗力明显下降，感染成为主要合并症。

• 牙龈、口腔黏膜、软腭、咽峡部发生坏死性溃疡，常覆盖灰黄或淡绿色假膜。皮肤、鼻腔、阴道、子宫、直肠、肛门均可出现炎症。局部感染常引起相应部位淋巴结肿大。

• 肺部的严重感染引起咳嗽、呼吸困难、紫绀。发生败血症时可伴肝损害，出现肝大、黄疸。

• 严重者可伴中毒性脑病或中枢神经系统感染，出现头痛、恶心、呕吐、意识障碍，甚至昏迷。

• 药物过敏者可发生剥脱性皮炎，若短期内不恢复，死亡率极高。见于药物过敏时，可伴有一定的皮肤表现，如皮疹、皮肤瘙痒、黄疸、狼疮综合征等。

• 发热是粒细胞缺乏症患者最主要的并发症。

• 感染性休克，感染严重可发展为感染性休克。

• 可出现严重并发症如心功能衰竭、肾功能衰竭等危及生命。

粒细胞缺乏症患者若存在药物及化学物质接触史前往血液科就诊，有感染或自身免疫性疾病人群，出现危及生命的症状应及时前往医院急诊科就医，通过体格检查、实验室检查以及影像学检查确诊。

出现以下症状应及时就医：

• 反复出现皮肤黏膜、耳鼻、咽喉、肺、口腔等部位炎症。

• 伴有发热、寒战、全身乏力、头痛等。

• 伴有腹痛、腹泻、骨质疏松等。

病情危及患者生命时需到急诊科就诊，病情平稳的患者可到血液科就诊。

• 目前都有什么症状？(如等高热、寒战、头痛、恶心、乏力)

• 症状发病时间，起病快慢，有无周期性规律？

• 有无药物、毒物及放射线接触史，有无化疗史？

• 有无其他相关疾病史，如感染、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等？

• 家族成员有无相似病史？

体格检查

检查是否有淋巴结肿大、脾大、胸骨压痛及感染病灶。

实验室检查

血常规及血小板计数

每周查2次，每天查白细胞计数及分类。粒细胞数绝对值＜0.5×10^9/L者为粒细胞缺乏症。

骨髓穿刺检查

入院后作1次，以后按需要复查随访。

肾上腺素试验

用以了解粒细胞分布情况，从而判断是否为假性粒细胞减少。氢化可的松试验可测定骨髓粒细胞贮备功能。

中性粒细胞特异性抗体测定

了解中性粒细胞的免疫状态，判断是否存在抗粒细胞自身抗体。

影像学检查

X线、CT、B超等影像学检查可帮助发现原发病病灶及感染病灶。需要注意的是，粒细胞缺乏症严重时感染部位不能形成有效的炎症反应，影像学检查常无炎症浸润阴影或不明显。

应根据患者的病史和家族史，特别是感染服药情况，明确有无家族性或先天性因素、体格检查、骨髓检查等可判断导致粒细胞缺乏症的原因。当中性粒细胞绝对计数<0.5x10^9/L时，可诊断为粒细胞缺乏症。必要时可根据病情做运动试验、肾上腺素试验和检查破坏粒细胞的因素。

急性再生障碍性贫血

除有粒细胞缺乏外，还伴有严重贫血及血小板减少、出血等表现，骨髓检查三系增生均较低。

低增生性白血病

外周血可见粒细胞缺乏、全血细胞减少，但该病骨髓活检增生降低，原始细胞>20%。

粒细胞缺乏症的治疗重在寻找病因，防治感染，促粒细胞生成，需要进行长期治疗，具体的治疗方式包括隔离治疗、去除病因等一般治疗，结合抗生素、促粒细胞生成药物、免疫抑制剂等药物治疗改善，重症患者可进行异基因骨髓移植和粒细胞输注。

隔离治疗

粒细胞缺乏症患者极易并发感染，应严格注意病室卫生，定期消毒。有条件者最好住在层流无菌病房，尽量减少人员出入，医护人员接触患者时应穿隔离衣，戴口罩。

去除病因

治疗原发病，如系药物等引起的粒细胞减少，应立即停药，停止接触放射线或其他化学毒物。由脾功能亢进引起的，易反复发生严重感染，可做脾切除术。

广谱抗生素

粒细胞缺乏症患者并发感染时死亡率较高，应选择适当的抗菌药进行经验性治疗，初期多选用广谱抗生素，待病原培养结果回报再调整用药。

促粒细胞生成药物

重组人集落刺激因子，常见的有重组人粒-单系集落刺激因子、重组人粒系集落刺激因子等。此类药物不仅可以促进中性粒细胞生成，还可以增强其吞噬、杀菌及驱化作用，适用于各种先天性及获得性粒细胞缺乏症。

免疫抑制剂

适用于自身免疫性粒细胞减少和免疫机制所致的粒细胞缺乏症，如糖皮质激素、环磷酰胺等。

加强支持用药

静脉注射免疫球蛋白有助于增强免疫功能，也有利于控制重症感染。

异基因骨髓移植

骨髓移植手术风险较大，仅适用于粒细胞缺乏合并严重免疫缺陷者或重型再生障碍性贫血患者。

粒细胞输注

该疗法可导致发热、呼吸衰竭、休克等严重不良反应，故仅适用于粒细胞缺乏症合并严重感染，抗生素无法控制，且促粒细胞生成药物效果不明显的患者。

粒细胞缺乏症通过造血干细胞移植一般可以治愈。

粒细胞缺乏症患者的存活时间与患者感染的病菌及控制感染是否及时有关，若控制感染不及时可危及患者生命。

粒细胞缺乏症患者应定期到医院复查，行血常规、影像学检查、肾上腺素试验，明确病情恢复情况。

粒细胞缺乏症患者无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

粒细胞缺乏症患者日常要注意保证作息规律，提高自身免疫力，注意保暖，避免外伤引起感染，需要特别注意的是，患者在生活中要避免感染，同时针对患者进行必要的心理护理。

• 注意休息，早睡早起，作息规律，保证睡眠，保持住所环境安静，提高自身抵抗力。

• 减少公共场所出入，注意保暖和个人卫生，避免外伤。

• 患者应遵医嘱用药，了解药物的用法、用量，避免擅自调整或停药。

• 术后患者应注意保持伤口的清洁干燥，避免沾水，避免感染。

存在病情反复的患者，家属要针对患者进行相应的心理护理，多沟通、多交流，做好患者的心理疏导工作。

粒细胞缺乏症主要是通过对易引起粒细胞缺乏症的药物进行管理，尽量少用或不用，减少放射线及苯等化学毒物的接触，有家族史的早日进行筛查如骨髓涂片等措施进行有效预防。

有化疗放疗病史的患者应按医嘱定期复查，日常生活工作接触苯等化学毒物的人员也应定期检查，有家族史的早日进行筛查如骨髓涂片等。

• 对易引起中性粒细胞减少的药物，尽量少用或不用，同时定期检查血象，根据粒细胞数目及时调整用药。

• 有药物过敏史或曾发生用药后粒细胞减少者，应尽量避免使用同类药物。

• 长期接触放射线及苯等化学毒物的工作人员，应定期检查血常规。

• 对有阳性家族史的夫妇进行基因检测，在备孕前应进行必要的遗传咨询；若已经妊娠，应对其胎儿进行产前诊断。