硬皮病是一种以皮肤局部或广泛变硬和内脏胶原纤维进行性硬化为特征的结缔组织病，本病呈慢性经过，既可仅累及皮肤，也可同时累及皮肤和内脏，可以出现对称性皮肤硬化、骨骼及肌肉痛、乏力等临床症状。该疾病主要应用相应药物以及物理治疗手段进行治疗，如无累及其他器官，该疾病预后较好，可以被治愈。

弥漫性硬皮病

除了面部、肢体远端以及近端外，皮肤增厚还累及躯干。

局限性硬皮病

皮肤增厚限于肘(膝盖)的远端，但可累及面部、颈部。

无皮肤硬化的硬皮病

临床无皮肤增厚的表现，但特征性的内脏表现和血管、血清学异常。

重叠综合征

上述三种情况中任意一种与诊断明确的类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性肌炎、皮肌炎同时出现。

未分化结缔组织病

雷诺现象伴系统性硬化的临床和(或)血清学特点，但无系统性硬化的皮肤增厚和内脏异常。

硬皮病是一种慢性疾病，其发病因素尚不明确，尚在进一步探索中。但是有相关研究表明，硬皮病发病可能与某些环境、遗传、免疫等因素有关，有时一些药物也可能会引起该疾病。此疾病好发于有家族病史及20~50岁人群，有部分硬皮病也好发于少儿。

遗传因素

目前有相关研究显示，硬皮病的发生有时会与某些基因有关。

环境因素

长期接触矽尘、氯乙烯、反复照射X线等也会造成硬皮病。

感染因素

反复的慢性感染也有可能会参与硬皮病的发展过程。

免疫因素

B细胞、Th2等免疫细胞也可能会参与硬皮病的发病过程。

药物因素

有些药物中的博来霉素、紫杉醇、秋水仙碱、可卡因等可引发该疾病。

硬皮病多发生在20~50岁的中青年，女性发病率约为男性的三倍，一般人群发病率较低，发病概率仅为0.026%。此疾病也是结缔组织病中死亡率最高的疾病之一。

20~50岁人群

斑块状硬皮病、系统性硬皮病等多发生于20~50岁人群，女性多见。

有家族病史者

本病有一定的遗传因素，因此家族有此疾病病史的人群也易好发。

少儿

有些硬皮病好发于少儿，如线状硬皮病。

局灶性硬皮病

• 斑块状硬皮病皮损特点开始为一个或数个淡红或紫红色水肿性斑状损害，椭圆或不规则形，钱币大小或更大。数周或数月后，皮损逐渐扩大而中央逐新出现稍凹陷，且呈象牙或黄白色，皮损周围绕以淡红或淡紫色晕，触之似皮革样硬，久之皮损表面光滑干燥、无汗、毳毛消失。病程慢性，数年后皮损停止扩展，硬度减轻，局部萎缩变薄，留有色素加深或减退。
  

• 线状硬皮病皮损变化同斑块状硬皮病，但常进展迅速，皮损呈带状分布，较快硬化，累及皮下组织、肌肉、筋膜，最终硬化并与下方组织粘连，可引起肢体挛缩及骨发育障碍，当皮损跨关节时可致运动受限。

系统性硬皮病

• 肢端型多先有雷诺氏现象，皮肤硬化常自手、面部开始。
  

• 弥漫性硬皮病无雷诺氏现象和肢端硬化，开始即为全身弥漫性硬化，病情进展较快，多在两年内发生全身皮肤和内脏广泛硬化，预后差。

雷诺氏现象为最常见的首发症状，几乎见于70%患者，表现为遇冷后双手出现阵发性苍白、发冷、麻木，后变青紫，再转为潮红，同时可有不规则发热、关节痛、食欲减退、体重下降等症状。

• 有些硬皮病可累及到内脏自身免疫性疾病，如肝硬化、肝功能衰竭等。

• 部分患者还会出现口干、咽干等症状。

• 部分患者可能会累及到神经系统。

• 患者可能出现胃肠道症状，食管受累最明显，如反酸、胸骨后痛、出现“西瓜胃”、消化不良、便秘等症状。

• 硬皮病患者可能还会出现肺间质纤维化、肺动脉高压等肺部症状。

• 患者经过检查后可能会发现相应心脏病变，表现为胸闷、气短、心悸等症状。

• 患者可能出现夜间多尿、乏力甚至软瘫等肾脏病变症状。

指尖溃疡

有的患者可能会并发指尖溃疡，可能会造成永久性的损伤，严重的可能要截肢。

口腔病变

由于脸部皮肤紧缩，可能会导致张口受到限制，可能会并发牙龈和牙槽萎缩。

性功能障碍

性功能减退较常见，可能会出现男性患者的阳痿，女性患者出现阴道口收缩的情况。

肺间质纤维化

约2/3以上患者会有肺部损伤，其中以肺间质纤维化最为常见。患者可能表现为劳力性呼吸困难并呈进行性加重，干咳，偶见血痰、消瘦、乏力、食欲不振等。

肺动脉高压

最终可能发展为右心衰竭，预后较差，需要及时进行正规治疗，不然患者生存率大大降低。

肾衰竭

肾衰竭是造成硬皮病患者死亡的主要原因之一。初期症状不明显，后期可发展为恶性高血压，甚至导致肾衰竭。

当出现雷诺现象等类似硬皮病的表现时，应及时到医院皮肤科或是风湿免疫科进行就医。医生可以通过询问患者病情，结合实验室常规检查、自身抗体检查等确诊判断，并根据检查自己定合理、有效的针对性治疗措施，诊断时应将硬皮病与一些疾病进行鉴别诊断。

• 当出现雷诺现象时，应及时到医院就医。
  

• 当出现某些口腔病变，如牙龈、牙槽萎缩时，应及时就医。
  

• 当出现硬皮病的指征时，要及时就医，以免延误病情，错过就诊最佳时机。

• 大部分患者可到医院皮肤科进行就诊。
  

• 患有硬皮病患者，也可到风湿免疫科进行就诊治疗。

• 皮肤比较之前有什么变化，较之前硬了吗？
  

• 手指遇冷会变色，变苍白吗？
  

• 皮肤有过溃疡吗？
  

• 家中有患有硬皮病的患者吗，有没有家族疾病史？
  

• 之前有进行过什么相关治疗吗，效果如何？

查体

通过查体医生可了解患者全身器官大致情况，观察是否出现双手手指皮肤增厚病延伸至邻近掌指关节近端。

实验室常规检查

通过结果明确患者是否出现血沉增快、贫血、类风湿因子和冷凝集素或冷球蛋白阳性情况，局限性硬皮病患者一般无异常。

自身抗体检查

90%以上的系统性硬皮病患者可检出ANA阳性，其中核仁型是最为特异性，系统性硬皮病常常Scl-70抗体阳性。

皮肤病理

局限性硬皮病与系统性硬皮病病理改变基本相同，观察皮肤或受累器官组织是否出现过度纤维化和小动脉病变。

甲襞毛细血管显微镜检查

该检查主要用于系统性硬化病患者的微血管病变评估、病情监测和疗效评估。

其他检查

如钡餐可显示食管、胃肠道是否出现异常。胸片对肺部进行相应检查，关注是否出现肺部病变，必要时可以采用高分辨率CT。应用心电图检查可了解患者是否出现心肌缺血等心脏病变。

局限性硬皮病根据典型皮肤改变就能诊断。

1980年美国风湿病协会提供了系统型硬皮病的分类标准。

主要条件

近端皮肤硬化(手指、掌指或跖趾关节附近皮肤增厚、紧绷、肿胀)，可波及整个肢体、面部、颈部、躯干。

次要条件

手指硬化指尖凹陷性瘢痕或指垫消失，双肺基底部纤维化(除外原发性肺病所致)。
具备主要条件(要除外嗜酸性筋膜炎与其他假性硬皮病)或两个以上次要条件方可诊断。此外，雷诺现象、多发性关节炎与关节痛、食管蠕动异常、皮肤活检、血清ANA、抗Scl-70抗体以及抗着丝点抗体有助于诊断。

硬化萎缩性苔藓

皮损为由白色光泽的多角形扁平丘疹形成轻度硬化的斑块，有毛囊性黑色角质栓，后期皮损变平或下陷，外观如羊皮纸样。根据症状表现可与该疾病进行鉴别。

进行性特发性斑状菱缩

呈境界明显的不规则形灰色或棕褐色斑，逐渐萎缩、继发硬化，病理上没有真皮基质硬化，也有认为它是局限型硬皮病的一种。

嗜酸性筋膜炎

表现为四肢皮下组织肿胀、肌肉压痛，但并没有雷诺现象，以此为证据或者进行皮肤活检、软组织MRI可与硬皮病进行鉴别。

成人硬肿病

硬肿病常发生在感染、发热性疾病后，颈部皮肤深层呈实质性木质样硬肿，逐渐延及面、躯干和臀部，无毛细血管扩张和色素变化，无雷诺现象，能够在1~2年内自行消退。

硬皮病治疗时应以改善病情、挽救受累器官为主，早发现、早诊断、早治疗，有利于控制病情的进展。此疾病为一种慢性疾病，治疗时应长期持续性治疗。治疗时可通过糖皮质激素、血管活性剂等药物治疗，也可用中药及一些物理治疗，均有一定治疗效果。

生活作息规律，注意劳逸结合，避免过度紧张、劳累和精神刺激，忌烟、酒。避免外伤、注意保暖，避免使用具有血管收缩功能的药物(如肾上腺素及麦角碱类药物等)，以避免雷诺现象反复发作而导致组织缺血坏死。注意关节活动、预防关节挛缩。

血管活性剂

包括钙通道阻滞药、哌唑嗪、伊洛前列腺素、双嘧达莫、阿司匹林、丹参注射液，用于治疗雷诺现象有一定效果。

糖皮质激素

可抑制炎症反应，小剂量泼尼松用于治疗系统型硬皮病，可改善关节症状,减轻皮肤水肿及硬化，对间质性肺纤维化有一定疗效。对于伴有肾功能不全的患者，应慎用此类药物。

血管扩张剂

可以应用钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、依前列醇、波生坦、他达拉非等药物进行治疗。

促力药物

例如甲氧氯普胺、多潘立酮和莫沙必利等，用于治疗胃和小肠动力失调所致的吞咽困难、假性梗阻等胃肠道症状。

抗生素

用于治疗小肠运动障碍、细菌过度生长导致的恶心、呕吐、腹泻等问题，如甲硝唑、环丙沙星、四环素或阿莫西林等。特别注意孕妇及哺乳期妇女禁用，可能会出现头痛、皮疹等一系列不良反应。

其他

秋水仙碱对于减轻动脉痉挛和皮肤硬化有一定疗效。严重患者可用免疫抑制药，例如硫唑嘌呤或环磷酰胺辅助治疗，麦考酚酸吗乙酯可帮助控制胶原形成、抑制淋巴细胞作用。

• 如果患者病情加重，出现了手指溃烂、坏死等情况，可能需要进行截肢手术。

• 自体造血干细胞移植适用于心功能可以耐受的较为严重患者，可以降低患者的死亡率。

• 间充质干细胞治疗。

物理治疗作为药物治疗的补充，亦为治疗本病的重要方法。UVA1治疗局限性硬皮病效果显著。氮氖激光照射局部病灶有一定疗效。其他常用方法有局部按摩、体疗、热浴、音频电疗等。

使用中医治疗时应分型论治，如脾虚寒袭型宜健脾益气、温经散寒，肾阳不足型宜温补肾阳、活血软坚。

靶向药物治疗

利用一些靶向药物对该疾病进行治疗，如托珠单抗可以控制肺纤维化，PDE-4抑制剂可治疗指端溃疡。

康复训练

患者在治疗中需要遵医嘱在专业康复治疗师的指导下进行康复训练，帮助患者回归生活。

对于病情较轻、无其他器官受累者，一般经过临床治疗可治愈。但对于已有其他器官受累患者，治愈率不佳，一般不可达到根治。

对于无其他器官受累患者，经临床治疗后，一般不会影响其自然寿命。但已有其它器官受累患者，可能会影响其寿命，存活时间视受累器官程度而定。

进行性硬皮病可以随着病情发展出现后遗症，如可以出现皮肤的色素沉着和色素脱失，也可能会出现肺间质病变等。

硬皮病病情较轻，经过临床治疗后，病情稳定者，一般无需复诊。但对于病情较严重或累及其他器官者，需遵医嘱进行复诊。

对于硬皮病的患者，饮食方面一般无太多禁忌。但有胃肠器官受累的患者，应该避免食用容易引起胃部灼热的食物，以免加重病情的发展。日常生活中也要做到规律饮食，养成良好的饮食习惯。

• 对于引起胃、肠等器官受累的硬皮病患者来说，应避免食用一些容易引起胃部灼热的食物，如辣椒、芥末等。
  

• 应该做到日常规律吃饭，不要饥一餐饱一餐，避免夜宵。
  

• 不要吃剩饭、剩菜等，保持健康的饮食。
  

• 建议进食含碱食物，比如含碱馒头、苏打饼干等。

硬皮病的护理对于其治疗及治愈也很重要，良好的护理可使预后更好。对于硬皮病的护理平时应做到生活规律，养成良好的作息、吃饭习惯，要随时观察病情的进展情况及治疗情况。日常注意保暖，可适当体育锻炼，有利于疾病的恢复。

• 保护皮肤，患有硬皮病的患者，日常应积极保护皮肤，可以涂抹润肤霜，避免使用刺激性大的肥皂等。避免用过热的水进行洗浴。

• 生活要规律，养成良好的作息及吃饭习惯。

• 应戒烟，吸烟有可能会使病情进一步恶化，对于肺部器官受累的硬皮病患者，也可引起或加重肺部疾病。

• 睡觉时，可以垫高枕头，减少胃肠道不适感。

• 对于确诊的硬皮病患者，应听从医生的建议，定期进行复诊，观察疾病进展，并及时调整治疗。
  

• 日常生活中多注意皮肤、血压等变化，一旦出现异常，应及时到医院进行就诊。

应注意防寒保暖

当处在寒冷的室外等地方时，应注意手部、脸部及头部的保暖，穿上防寒保暖的衣物。

应注意适当锻炼身体

适当的锻炼身体可适当的改善血液循环，从而缓解僵硬。

对于硬皮病，其病情复杂，具体机制尚不明确，但通过早期发现、筛查等，可减少疾病发生。平时注意保暖、防止外伤、防止精神过度紧张等，也可一定程度预防硬皮病发生。

当出现皮肤手冷变苍白、变紫时，应到医院询问相关医生，看是否是硬皮病。

• 预防硬皮病，先要注意保暖，避免受寒，特别是秋冬季节，气温变化比较剧烈，应及时增添保暖设施。
  

• 防止外伤，注意保护受损部位皮肤，即使是较小的外伤，也要引起足够重视。
  

• 防止精神方面的刺激和精神过度紧张，保持愉快情绪。