神经纤维瘤病是由基因缺陷造成神经嵴细胞发育异常导致的多系统损害性疾病，属于神经外胚层和中胚层的常染色体显性遗传性疾病，主要表现为皮肤咖啡斑伴有皮下软组织肿块，可见多发的神经纤维瘤结节，以及其他相关的伴随症状。患者临床表型多样复杂，诊疗较困难(包括皮肤、神经系统、眼部、骨发育异常等多种症状轻重不一)，严重地影响了患者容貌、身体功能、心理健康，降低了患者生活质量。

神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传性疾病，主要是因基因缺陷引起，父母遗传或受孕时自发发生的遗传缺陷都有可能引起神经纤维瘤病，通常具有家族史的人群更容易患病。

NF1型

NF1基因位于17号染色体上。该基因通常情况下可生成神经纤维蛋白，该蛋白有助于调节细胞生长。突变的NF1基因会导致神经纤维蛋白缺失，使细胞生长不受机体控制，造成成瘤。

NF2型

NF2基因位于22号染色体上，通常情况下可生成梅林蛋白质。突变的NF2基因会导致梅林蛋白缺失，导致细胞生长不受控制。

外界因素如环境污染、过度酗酒、抽烟等，易诱发神经纤维瘤病。

国内外资料显示，神经纤维瘤病的人群发病率大约为1/3000~1/4000，患者年龄分布较广泛，新生儿到老年均可发病，约1/3病例发生在13岁以前。已报道的病例男性较女性多见，母系遗传高于父系遗传。整体发病在种族间、性别间无明显差异。

具有遗传因素的人群

神经纤维瘤病具有家族聚集性和遗传易感性，有家族遗传史的人群更容易患病。

接触致癌物质的人群

长期接触致癌物质可能会引起基因突变。

NF1型典型症状

牛奶咖啡斑

几乎所有的NF1型患者都有皮肤色素斑，呈淡棕色、暗褐色或咖啡色。腋窝部出现雀斑样色素沉着，生理变化如发育、妊娠、绝经、精神刺激均可使之加重，有时皮疹出现较迟，在发育期才开始发病，缓慢发展。

多发性神经纤维瘤

患者常诉全身出现无痛性皮下肿物，并逐渐增加和扩大。青春期和妊娠期明显进展。多无明显不适症状。少数表现为放射性或灼烧样疼痛，肿瘤压迫视神经可引起患者视力下降等。

眼部症状

裂隙灯下可见到虹膜上突起的粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，是NF1的特征性改变。

NF2型典型症状

首发症状以双侧进行性听力下降最为常见，亦有部分患者表现为单侧严重的听力障碍或波动性听力丧失或突发性听力丧失。部分患者可表现为耳鸣。

NF1型其他症状

神经症状

多数患者无不适主诉，仅少数患者出现智力下降、记忆力障碍、癫痫发作、肢体无力、麻木等。

骨骼损害

少数患者出生时即出现骨骼发育异常，或肿瘤生长过程中压迫骨骼引起异常。

内脏损害

生长于胸腔、纵膈、腹腔或盆腔的神经纤维瘤可引起内脏症状，其中消化道受累可引起胃肠出血或梗阻，还可引起内分泌异常。

NF2型其他症状

可表现为手颤、走路摇摆、语调异常等共济失调症状，口角歪斜、面部麻木感等，这些症状多为单侧。少数患者诉持续性头痛，伴恶心、呕吐和视物不清等颅内压增高表现。

骨折或脱位

肿瘤侵及骨骼系统时，可引起骨折、脱位、脊柱畸形，可并发脊柱侧凸，先天性胫骨假关节和先天性锁骨假关节，肿瘤压迫腓总神经时可致足下垂。

癫痫

肿瘤侵及中枢系统时，可有癫痫样发作，应注意防止外伤。

休克

神经纤维瘤有时可自行破溃出血，也可发生肿瘤内部的大出血，严重时可引起休克。

感染

肢体上巨大的肿瘤可经常发生破溃，导致感染化脓，甚至截肢。

肺损害

少数患者可发生弥漫性间质性肺炎。

恶性肿瘤

皮肤神经纤维瘤偶可发展为神经纤维肉瘤和恶性神经鞘瘤。并有报道伴发wilm肿瘤、横纹肌肿瘤及慢性骨髓性白血病者。

神经纤维瘤病是常染色体显性遗传性疾病，多表现为皮肤牛奶咖啡斑，有雀斑样色素沉着，严重地影响了患者容貌、身体功能、心理健康，需要完善超声检查、CT和MRI等检查，必要时需进行遗传检查，进行治疗。

如果出现神经纤维瘤病的症状或体征，如皮肤咖啡斑、多发性神经纤维瘤、听力丧失和耳鸣等，请去医院检查。与神经纤维瘤病有关的肿瘤通常是良性和缓慢生长。所以尽管及时诊断很重要，但神经纤维瘤病不需要急救。

• 大多患者优先考虑去神经外科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如癫痫等，可到相应科室就诊，如神经内科，若出现眼部不适，可至眼科就诊，若出现脊柱肿瘤、骨发育异常或骨骼改变，需到骨科就诊。

• 什么时候开始出现体征或症状？
  

• 有无神经纤维瘤病的家族史？
  

• 有没有接触过在工作或者接触什么化学或放射物质？
  

• 这些症状或体征有没有加重或减轻？
  

• 之前有没有去过医院检查，如果去过，做过哪些检查？

体格检查

通过查看患者皮肤症状，对疾病做出初步的诊断。

超声检查

可见多发实质性肿块，明确具体位置、大小、形态，对于疾病的诊断有作用。

眼科检查

通过裂隙灯可见虹膜粟粒状、棕黄色圆形小结节，也成为Lisch结节或虹膜错构瘤，眼底镜可能发现颅内压增高导致的视乳头水肿或视神经萎缩，帮助了解眼部病变情况。

CT检查

不作为诊断NF的首选检查，因神经纤维瘤主要表现为颅内肿瘤性病变，因此，CT仅作为初步筛查用。但对于NFl的蝶骨大翼发育不全等骨损害的评价优于MR。

MRI检查

是NF的首选检查方式，因MRI多方位多参数成像，以及MRS等技术，尤其适用于颅内肿瘤的诊断与鉴别诊断，因此，MRI是诊断神经纤维瘤的首选检查。

遗传检查

可以通过检查确定NF1基因和NF2基因，而且可以在产前进行。可以咨询医生进行遗传咨询，神经鞘瘤病的遗传学检查是有限的，判断有无遗传，明确诊断。

符合下列两条或两条以上者即可诊为NF1型：

• 六个或以上直径大于5mm的皮肤牛奶咖啡色斑；
  

• 两个或以上任何类型的神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；
  

• 腋窝或腹股沟区雀斑；
  

• 视神经胶质瘤或其他脑实质胶质瘤；
  

• 2个或2个以上虹膜错构瘤；
  

• 特征性的骨性病变，包括蝶骨发育不良，假关节或长骨骨皮质变薄；
  

• 直系一级亲属中有NF1型家族史。

有以下任何一种异常表现的即可诊为NF2型：

• CT或MRI显示双侧听神经瘤；
  

• 有家族史直系一级亲属患NF2型，以及单侧听神经瘤；
  

• 至少有以下病变中的两个：神经纤维瘤、脑膜瘤、胶质瘤、雪旺氏细胞瘤(神经鞘瘤)、青少年晶状体后包膜下混浊。

淋巴管瘤

表面常有透明小颗粒突出，且都无皮肤黑色素沉着，可以通过淋巴管穿刺和组织病理鉴别，穿刺后可有淋巴液流出，组织病理为大小不一的淋巴管腔，充满淋巴液。

脂肪瘤

中年多发，肿瘤生长缓慢，无症状，扪之柔软可移动，呈分叶状，有假性波动感，与皮肤无粘连，不随体位变化，可通过临床症状和病理活检与神经纤维瘤病进行鉴别。

色素斑病

多有诱因，如日晒过度，仅在皮肤上出现色素斑，无皮下结节及皮下组织增生，大多数增长缓慢，可以通过有无皮下结节与神经纤维瘤病鉴别。

神经纤维瘤病患者目前无特效治疗，主要为手术切除肿瘤和对症治疗，可选择止疼药物或抗癫痫类药物等，来改善患者症状，并综合病人的具体情况决定治疗方式，神经纤维瘤病目前无明确的治疗周期。

• 了解存在的诱因并及时消除，如避免接触致癌物质等。
  

• 注意了解相关的家族史。

神经纤维瘤病无特效药物，主要为对症治疗药物。

抗癫痫药物(根据具体发作类型选择)

卡马西平

治疗所有类型(特发性或症状性)局灶性发作的首选用药，但青少年肌阵挛癫痫、青少年失神发作、癫痫性脑病等慎用忌用。

丙戊酸钠

几乎适用于所有类型的癫痫和发作，是效果最好的广谱抗癫痫药物之一，尤其是对全面性发作有出众的疗效，但其对局灶性发作的疗效要弱于卡马西平和其他新型的抗癫痫药物。该药可引起激素变化、体重增加和致畸作用等。

止痛药物(根据疼痛程度和疼痛性质选择具体药物)

布洛芬

是常见的非甾体类抗炎药，可缓解轻度的头痛、咽痛及牙痛等。应用阿司匹林或其他非甾体消炎类药物后出现哮喘、荨麻疹或其他过敏反应者和接受冠状动脉旁路移植术者等禁用。

双氯芬酸钠

是一种新型抗炎镇痛药，其作用比阿司匹林强，与吲哚美辛相当，可用于缓解急性轻中度疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛等。服用阿司匹林或其他其他非甾体消炎类药物后出现哮喘、荨麻疹或其他过敏反应者和接受冠状动脉旁路移植术者、活动性消化道溃疡出血者等禁用。

手术切除肿瘤是目前治疗神经纤维瘤病有效的首选的治疗方法，需要根据肿瘤的具体部位来选择不同的手术方式。

• 小儿局限的神经纤维瘤可一次切除。
  

• 巨大的肿瘤可全部或部分切除。
  

• 丛状神经纤维瘤病变部位多有丰富的血管网，术中应该注意在病变周围正常组织处切口，彻底切除肿瘤及其周围组织，术后可用激光照射，防止复发。
  

• 听神经瘤手术多采用枕下乙状窦后入路，在电生理检测下仔细辨别面听神经的位置，尽可能解剖和功能保留上述神经，术中往往需要磨除部分内听道的后壁以期达到肿瘤全切除。

激光治疗

一般认为激光手术不能根除，故一般不做。但对有的肿瘤无包膜、境界不清、瘤组织内有血管窦腔及稀松的蜂窝组织的神经纤维瘤病激光治疗比传统手法治疗优越。

分子靶向治疗

贝伐单抗是一种抗新生血管内皮生长因子单克隆抗体，新近应用于治疗NF2型的前庭神经鞘瘤。越来越明确的是贝伐珠单抗的治疗是需要持续维持用药，但也出现剂量相关性毒副反应，主要是高血压和蛋白尿。

基因治疗

可能适用于因NF1基因突变引起的患者，可通过修改NF1基因来恢复神经纤维蛋白的功能，但这目前仍在研究中，有待未来应用到临床中。

神经纤维瘤病患者无法治愈，但治疗可以帮助控制症状和体征。

大部分NFI患者可以存活相当长的时间，但是当合并有高血压、脊髓损害或肿瘤恶变时，总体的预期寿命将减少15年左右。

神经纤维瘤病患者通常应3~6个月随访复查一次，可根据具体情况延长或缩短随访时间。

神经纤维瘤病患者饮食无特别的要求，患者平时需要戒烟戒酒，不吃辛辣食品，多补充维生素B以及蛋白质，多吃水果蔬菜，以提高自身免疫力为主。

• 尽量不吃辛辣食品：辛辣食品容易刺激胃肠道。
  

• 尽量戒烟、戒酒。
  

• 多吃一些含蛋白质的食物如鸡蛋、瘦肉，可以提高身体免疫力。
  

• 多吃含维生素B丰富的食物。
  

• 多吃水果和新鲜蔬菜，有利于促进新陈代谢，加强肠道蠕动，促进营养物质吸收。

神经纤维瘤病患者需要合理有效地用药，掌握药物的适应症和不良反应，家属应配合医护人员加强对病人心理的关注，并帮助病人培养良好的生活习惯，也需定期复查相关检查，关注疾病进展。

• 患者需要了解各类对症药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项后正确服用。
  

• 注意保持良好的生活习惯，避免熬夜，制定规律的作息时间，可以在身体承受范围内适当地偶尔活动肢体，并偶尔与家人和朋友沟通，避免情绪负面化。
  

• 注意保持良好的生活习惯，避免熬夜。

患者可以定期复查相关检查，并注意自身有无其他相关症状的出现，如出现听力下降、耳鸣或是皮肤改变及时就医。

家属需要做好病人的心理疏导，多与病人沟通，了解其心理活动和情绪变化，给予正确的指导与干预。

• 神经纤维瘤病患者若有癫痫发作，可选用1~２种抗癫痫药物，肿瘤压迫性疼痛，尽量手术切除，止痛药只能作为暂时的治疗措施，并且在服用上述药物时需定期监测血常规和肝肾功等情况，注意避免不良反应发生，若不良反应严重，应停药。
  

• 神经纤维瘤病2型患者可能行开颅手术治疗，术后注意保持伤口干燥，定期更换敷料，避免伤口出现感染。

神经纤维瘤病为遗传相关性疾病，故具有家族史的患者应注意完善相关的其他检查，如基因检查，来明确发病风险。

有家族遗传病史的人们应注意进行自我监测，如发现肿物增大、增多，及时去医院诊治。

• 神经纤维瘤病是常染色体显性遗传性疾病，其子女是50%可能发病，故有神经纤维瘤病的患者应慎重考虑生育。
  

• 进行遗传咨询，包括避免近亲结婚、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。