小儿结节性硬化综合征是较为罕见的常染色体显性遗传疾病，是以面部皮肤血管瘤、癫痫、智力下降为主要表现的一种慢性神经皮肤病。小儿结节性硬化综合征好发于婴幼儿，男性多于女性，通常选择药物或手术治疗，若治疗及时，预后较好，若治疗不及时，症状较重的患儿则可能导致死亡。

小儿结节性硬化综合征的病因为常染色体显性遗传，大多数患者是由于TSC1基因和TSC2基因突变所造成编码的蛋白质异常所致，好发于婴儿、儿童。

遗传

小儿结节性硬化综合征的主要病因是遗传，遗传方式为常染色体显性遗传。80%~85%的患者是由于TSC1或TSC2基因突变引起其编码的蛋白质异常所致，有15%~20%的患者未检测到明确的基因突变位点。

父母接触有毒有害的物质、家族遗传史、细胞分裂错误。

小儿结节性硬化综合征是罕见病，男性多于女性，在婴儿中的发病率为1/6000。

婴儿、儿童

该病主要为常染色体显性遗传，若母体携带治病基因或母体在怀孕时接触有害物质，则有可能遗传给胎儿，导致其发病。

面部血管纤维斑

患儿面部和脸颊出现蝶形红点或肿块，圆形或椭圆形，直径1~4mm，由血管或纤维瘤组成。

色素脱失斑

分布于躯干或四肢的像柳树叶或桉树叶一样白色的皮肤斑块，一般出生即有。

鲨鱼皮样斑

分布于躯干或腰骶部的微微隆起的皮革质样表面凹凸不平的淡黄色斑块，像鲨鱼皮一样，直径1~8cm，好发于10岁以后的患儿。

甲周纤维瘤

趾甲或指甲周围出现得呈鲜红色或淡红色的肉质小瘤，儿童期少见，多见于中年患者，且此症状女性比男性等常见。

智力下降

智力进行性下降，常伴有情绪不稳，思维紊乱，严重者可发展为痴呆。

癫痫发作

表现为小儿头和腿的反复性痉挛。脑部肿瘤可能与癫痫发作有关。

小儿结节性硬化综合征患者还可出现多系统损害症状，如肾脏损害包括血尿、腰痛；呼吸系统损害包括呼吸急促、急性呼吸困难、咯血；眼部损害如视力下降；晚期可出现恶病质，多器官衰竭甚至死亡；心脏损害为心脏横纹肌肌瘤，甚至可能出现心力衰竭。

痴呆

癫痫出现年龄早者容易出现智能减退，极少数患者仅表现为智能减退而无癫痫发作，最后形成痴呆。

颅内肿瘤及积水

少数患者因室管膜下小结节阻塞脑脊液循环通路而发生脑积水及颅内高压表现，如视盘水肿、失明和继发性视神经萎缩等。

自闭症

癫痫频繁发生者可有性格的改变，甚至发展为自闭症。

小儿结节性硬化综合征应早发现、早治疗，儿童生长发育过程中应注意观察其智力变化，若智力较同期儿童有明显降低，应及时查找原因。当患儿面部或身体出疹时不可忽视，应立即至儿科就医，行脑电图、心电图、智商检测、基因检测等检查确诊。

• 出现面部皮肤血管瘤、色素脱失斑、智力低下等症状应及时就医。

• 出现癫痫发作、心慌乏力、呼吸困难、咯血等症状应立即就医。

• 大多数患儿优先考虑到儿科就诊。

• 出现危急情况，如癫痫发作、呼吸困难，可在父母的陪同下到急诊科就诊。

• 最早出现的症状是什么？(如面部血管纤维斑、色素脱失斑等)

• 之前受过头部外伤吗？

• 皮肤有没有什么改变?

• 患者父母或兄弟姐妹有无小儿结节性硬化综合征病史？

• 父母备孕时有无接触有害物质？

• 孩子是否有行为问题？

体格检查

检查全身皮肤状态有无血管纤维瘤、色素脱失斑、鲨鱼皮样斑、甲周纤维瘤样症状。

脑电图

辅助检查癫痫发作的病因。

智商检测

评估患者智力智力障碍的程度。

基因检测

检测患者是否存在TSC1基因和TSC2基因突变，但因价格昂贵，故临床不常使用此方法。

颅脑X线、CT、磁共振

判断大脑是否存在肿瘤或其他大脑受累的情况。

肾脏超声、心脏彩超、胸部CT、肺功能监测、眼科检查等

判断是否存在其他器官受累的情况和程度。

肺功能检查和多导睡眠障碍

检测患者呼吸系统损伤情况。

眼科检查

检查患者视力及视网膜受损情况。

小儿结节性硬化综合征可通过以下内容确诊，若有2个以上主要特征，或1条主要特征与2条及以上次要特征即可确诊。

主要特征

色素脱失斑≥3个，直径至少5cm，面部血纤维瘤≥3个、趾甲纤维瘤≥2个、鲨革样斑、心脏横纹肌瘤、血管平湖脂肪瘤≥2个

次要特征

多发性肾囊肿、牙釉质凹陷、口内纤维瘤、斑驳样皮肤病变、非肾性错构瘤。

原发性或继发性癫痫

原发或继发性癫痫最常表现为四肢抽搐，肘关节可出现弯曲抽动，或可表现为下肢抽搐，而小儿结节性硬化综合征表现为头和腿的反复性痉挛抽搐。

神经纤维瘤

神经纤维瘤为无痛或偶尔疼痛的肿块，触摸受影响区域有触电般的电击感，而小儿结节性硬化综合征则无电击感，可由此鉴别两者。

小儿结节性硬化综合征尚无根治方法，只能通过药物治疗或手术治疗来缓解症状，目前使用的药物有抗癫痫药物，如苯妥英钠、氨己烯酸，治疗脑和肾脏肿瘤可使用依维莫司，若存在颅占位病变或癫痫严重可考虑手术治疗。

抗癫痫药物

苯妥英钠、氨己烯酸，可控制癫痫发作，避免脑组织进一步损伤，妥英钠片对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用。而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫癎大发作有良效。而对失神性发作无效，与其不可逆地抑制γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的活性有关。GABA是中枢神经系统抑制性神经递质，而本品可提高中枢神经系统GABA的浓度，从而抑制GABA-T的活性，其中婴儿痉挛症发作首选氨己烯酸。

依维莫司

依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

西罗莫司

据研究表明，西罗莫司在治疗肾脏肿瘤的同时，对面部血管纤维瘤及色素脱失斑有很好的治疗效果。

• 颅内站位病变：手术切除肿瘤或分流术，治疗脑肿瘤和接触颅内高压。

• 癫痫发作严重可采用局灶性脑皮质切除、迷走神经刺激术。

• 电凝固、液氮冷冻、皮肤磨削术、手术磨削或手术切除：可改善面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤等皮肤症状，适用于想要面部美容者。

康复功能锻炼，维持患者肌肉力量，避免患者肌肉功能障碍。

小儿结节性硬化综合征患儿若接受正规治疗，可有效缓解症状，但此病不能治愈。

小儿结节性硬化综合征患儿若及时进行正规治疗，一般生活质量较高，可不影响预期寿命。

小儿结节性硬化综合征患儿需每年进行智商检测、核磁共振、CT、肾脏超声、心电图或超声心动图、肺功能及眼科检查，来协助医生判断疾病发展。颅脑手术者应定期复查，良性肿瘤在术后3、6、12个月复查，5年内每半年或1年复查一次，之后每1~2年复查一次。

小儿结节性硬化综合征患儿无特殊的饮食调理，保持营养均衡即可。

小儿结节性硬化综合征患儿应做好日常护理，包括用药护理和颅脑术后护理，家属在日常生活中应多陪伴患儿，使其保持乐观稳定的情绪，并注意观察患儿智力变化。

用药护理

患儿应遵医嘱用药，家属可帮助监督，不可擅自调整药量，家属应多了解药物的作用及不良反应，出现不适及时就诊。

颅脑术后护理

颅脑手术后家属应帮助患儿进行伤口护理，注意保持伤口的清洁、干燥，情况允许后，可帮助患儿每天进行适当的肢体功能锻炼以免发生肌肉功能障碍。

• 家属应密切观察患者皮肤变化，有无破损等。

• 家属应密切观察患者病情变化，警惕癫痫的发生，当患者癫痫发作时应立即置于开阔平面，口中垫入压舌板或硬木板防止咬伤，避免出现骨折等。

• 服用抗癫痫药物过量可能出现肌肉抽动、震颤、角弓反张、视力模糊、步态不稳、精神紊乱，严重者可出现眩晕或休克。家属应注意观察患儿用药后有无上述症状的发生，出现不适及时就医。

小儿结节性硬化综合征患儿由智力受损并伴有皮肤损害，可能会出现抑郁、烦躁等不良情绪，家属应多陪伴患儿，多与患儿沟通，鼓励患儿，消除抑郁心理。

小儿结节性硬化综合征为常染色体显性遗传疾病，预防关键在于远离高危因素，若父母有该病者应做产前检查，父母备孕时避免接触有害物质，做基因监测，产前诊断，若发现有异常基因突变，应避免此患儿的出生。

有家族遗传史者，父母备孕时应做基因监测和产前诊断，必要时终止妊娠。

• 避免近亲结婚，做好婚前体检，有家族遗传史的父母应做基因筛查，避免患儿出生。

• 孕妇应定期产检，必要时可做基因检测。

• 孕妇应远离辐射、有毒气体、重金属等有毒有害物质，避免在不适环境中长时间停留。