绒毛膜癌是一种罕见的高度恶性的滋养细胞肿瘤,特点是滋养细胞异常增殖失去了原来的绒毛或葡萄胎结构,散在地侵入子宫肌层,造成局部严重破坏,也可转移至身体其他部位。绝大多数绒毛膜癌继发于正常或不正常妊娠之后,如足月产、流产、葡萄胎等,主要发生在育龄妇女,表现为引道不规则流血、子宫复旧不全、腹痛、假孕等症状,发生转移后的则因转移部位不同表现出不同的症状。治疗以化疗为主,辅以手术和放疗等其他手段,由于化疗的发展,绒癌的预后得到极大改善。

绒毛膜癌的发生原因至今不明,虽假设甚多,但只能解释部分现象,常见的病因学说包括营养不良学说、病毒学说、内分泌失调学说、孕卵缺损学说和种族因素等。还有细胞遗传学及分子生物学等原因。
实验动物中缺乏叶酸可致胚胎死亡,推测母体缺乏叶酸可能和滋养细胞肿瘤的发生有关。特别在胚胎血管形成期(受孕后13~21天),如营养物质中缺乏叶酸和组氨酸,会影响胸腺嘧啶的合成,从而导致胎盘绒毛的血管缺乏以及胚胎坏死。葡萄胎及滋养细胞肿瘤高发于以大米和蔬菜为主食的居民中,因食品烹煮过久,破坏和丢失大量蛋白质、维生素和叶酸、微量元素 、胡萝卜素等。但此学说无法解释为何双胎妊娠中一胎发展为葡萄胎,而另一胎尚可正常发育的事实。
在葡萄胎和绒癌组织中分离出一种滤过性病毒,称为“ 亲绒毛病毒”,并认为这种病毒是导致滋养细胞肿瘤(疾病)的原因;葡萄胎和绒癌中易检出HPV-18型DNA,但有必要进一步研究HPV在滋养细胞肿瘤中的生物学特性和潜在的致癌作用。
小于20岁及大于40岁的患者发病率更高,此时期都为卵巢功能尚不完全稳定或已逐渐衰退特点,故联想到滋养细胞肿瘤(疾病)是否与卵巢内分泌功能密切有关,卵巢功能紊乱是否与产生的卵子不健全有关。临床上见到停服口服避孕药的妇女,若在短期内妊娠后再流产者,常可见绒毛有水泡样变性,提示绒毛变性与卵巢内分泌不平衡有关。
小于20岁或大于40岁妇女中葡萄胎发生率较高,该年龄组妇女妊娠后自然流产率及新生儿畸形率也高,可能与孕卵本身缺陷有关。异常孕卵虽能着床,但其胚胎部分没有足够的生活力,而滋养细胞却有过盛的生长力,因而发展为妊娠滋养细胞疾病。
妊娠滋养细胞疾病多见于亚洲各国,特别是东南亚一带更为多见,有人认为可能与种族有关。但种族问题与环境、气候、饮食习惯、水源、传染病、动物媒介等因素相关。
绒毛膜癌发生在一个完全性葡萄胎后的可能性大约是另一个怀孕事件之后的1000倍。
滋养细胞肿瘤(疾病)一般均发生在生育年龄范围以内,即20岁以下和40岁以上。此与精子、卵子老化,染色体易发生异常,异常受精自然淘汰有关。
妇女孕产次多的发生率也高,滋养细胞肿瘤发生于经产妇亦多于初产妇,尤以6胎以上最为明显,若已有一个小孩者能采取避孕措施,则有1/2以上妇女可避免滋养细胞肿瘤(疾病),也可避免大多数滋养细胞疾病发生恶变。
绒毛膜癌具有罕见性,难以在临床上区分葡萄胎后绒毛膜癌和侵袭性葡萄胎。过去30年,葡萄胎和绒毛膜癌的发病率在所有人群中都有所下降。有关妊娠滋养细胞疾病的发病年龄均以20~34岁的生育年龄为多见,占85%左右。
本病主要好发于育龄女性,多见于正常或不正常妊娠后妇女。
绒毛膜癌的临床表现主要为阴道出血和病灶(包括子宫原发灶和其他部位的转移灶)引起的症状与体征。
在葡萄胎排空、流产或足月产后,有持续的不规则阴道流血,量多少不定。也可表现为一段时间的正常月经后再停经,然后又出现阴道流血。流血可以因血清 HCG 升高导致的激素紊乱引起,也可能是子宫或阴道病灶造成的出血,有时甚至发生致命的大出血。长期阴道流血者可继发贫血。
常在葡萄胎排空后4~6周因子宫病灶子宫未恢复到正常大小,质地偏软。子宫也可不均匀增大。
一般无腹痛,但当子宫病灶穿破浆膜层时可引起急性腹痛及其他急性腹腔内出血症状。若子宫病灶坏死继发感染也可引起腹痛及脓性白带。卵巢黄素化囊肿发生扭转或破裂时也可出现急性腹痛。
由于HCG的持续作用,表现为乳房增大,乳头及乳晕着色,甚至有初乳样分泌,外阴、阴道、宫颈着色,质地变软。
最常见的转移部位,典型表现为胸痛、咳嗽 、憋气乃至咯血,常急性发作,也可呈慢性持续状态,严重者甚至出现血气胸。在极少数情况下,因肺动脉滋养细胞瘤栓形成造成急性肺梗死,出现肺动脉高压、急性肺功能衰竭及右心衰竭。
系宫旁静脉逆行性转移所致。转移灶常位于阴道前壁及穹隆,呈紫蓝色结节,破溃时引起不规则阴道流血,甚至大出血。
为不良预后因素,多同时伴有肺转移。病灶小时无相关症状,也可表现上腹部或肝区疼痛、黄疸等,若病灶穿破肝包膜可出现腹腔内出血,导致死亡。
预后风险为主要的致死原因。一般同时伴有肺转移和阴道转移,转移初期多无症状。脑转移的形成可分为3个时期,首先为瘤栓期,表现为一过性脑缺血症状,如猝然跌倒、暂时性失语、失明等。继而发展为脑瘤期,出现头痛、喷射样呕吐、偏瘫、抽搐直至昏迷。最后进入脑疝期,因脑瘤增大及周围组织出血、水肿,造成颅内压增高,脑疝形成,压迫生命中枢,最终死亡。
包括脾、肾、膀胱、消化道、骨等,其他症状视转移部位而异。
子宫或阴道病灶造成的出血,有时甚至发生致命的大出血。
发生肺转移后,在极少数情况下,因肺动脉滋养细胞瘤栓形成造成急性肺梗死,出现肺动脉高压、急性肺功能衰竭及右心衰竭。
脑转移的最后时期,可造成死亡。
如育龄妇女出现不明原因的不规则阴道出血、腹痛时应前往医院妇产科进行就诊,绒毛膜癌通过血清HCG测定、超声检查、X线胸片等检查明确诊断。
正常或不正常妊娠后随访期间,HCG检测异常,妇科检查子宫复旧不全应及时就诊。
出现阴道不规则流血、腹痛、假孕等症状应及时就诊。
确诊绒毛膜癌后大量出血,并发呼吸衰竭、喷射性呕吐等应立即就诊。
大多患者优先考虑去妇科就诊。
若患者出现其他严重不适反应或并发症,如大量出血、呼吸困难等,可到急诊科就诊。
阴道流血的情况?(流血持续时间是否规律以及流血量等)
是否有妊娠史,具体类型?
目前都有什么症状?(如腹痛、乳房增大、乳晕着色等)
是否有以下症状?(上腹痛、肝区痛、黄疸、猝然跌倒、暂时性失语、失明、头痛、喷射样呕吐等症状)
既往有无其他的病史?
HCG水平是葡萄胎后滋养细胞肿瘤的主要诊断依据。
凡符合下列标准中的任何一项且排除妊娠物残留或妊娠即可诊断为滋养细胞肿瘤:
HCG测定4次呈平台状态(±10%),并持续3周或更长时间,即1、7、14、21日。
HCG测定3次升高(>10%),并至少持续2周或更长时间,即1、7、14日。
非葡萄胎后滋养细胞肿瘤的诊断标准,足月产、流产和异位妊娠后HCG 多在4周左右转为阴性,若超过4周血清HCG仍持续高水平,或一度下降后又上升,在除外妊娠物残留或妊娠后,可诊断妊娠滋养细胞肿瘤。
诊断子宫原发病灶最常用的方法。在声像图上子宫可正常大小或不同程度增大,肌层可见高回声团块,边界清但无包膜;或肌层内有回声不均区域或团块,边界不清或无包膜;也可表现为整个子宫呈弥漫性增高回声,内部伴不均匀低回声或无回声。彩色多普勒显示丰富的血流信号和低阻力型血流频谱。
X线检査是妊娠滋养细胞肿瘤诊断中的一项重要辅助检査,主要用于肺部检査,是肺转移首选的检査方法,预后评分系统中肺部病灶个数是以胸片上所见个数为标准。
CT 对肺部较小病灶和脑、肝等部位的转移灶有较高的诊断价值。在胸片阴性而改用肺 CT 检查时,常可发现 40%的患者存在肺微小转移。应将妊娠滋养细胞肿瘤胸片阴性者常规检查肺CT,有肺转移者应常规做脑CT和肝 CT检查。
主要用于脑、腹腔和盆腔转移灶的诊断。
组织学诊断在子宫肌层内或子宫外转移灶组织中若见到绒毛或退化的绒毛阴影,则诊断为侵蚀性葡萄胎;若仅见成片滋养细胞浸润及坏死、出血,未见绒毛结构者,则诊断为绒癌。
多数继发于葡萄胎,除葡萄胎外,妊娠滋养细胞疾病可继发于各种妊娠,包括宫内孕流产、早产、足月产以及异位妊娠等。
主要为阴道出血和病灶(包括子宫原发灶和其他部位的转移灶)引起的症状与体征。
血清HCG异常升高是绒毛膜癌的突出特点之一,是绒毛膜癌敏感而特异的指标。
葡萄胎病史与先兆流产相似,容易相混淆。先兆流产有停经、阴道流血及腹痛等症状,妊娠试验阳性,超声见胎囊及胎心博动。但绒毛膜癌时多数子宫大于相应孕周的正常妊娠,HCG水平持续高值,超声显示绒毛膜癌特点。
它是剖宫产术后的一种并发症,胚囊着床于子宫瘢痕部位,表现为停经后阴道流血,容易与绒毛膜癌相混淆,超声检査有助于鉴别。
子宫大于相应孕周的正常单胎妊娠,HCG水平也略高于正常,容易与绒毛膜癌相混淆,但双胎妊娠无阴道流血,超声检查可以确诊。
绒毛膜癌的治疗原则为采用以化疗为主、手术和放疗为辅的综合治疗。在制订治疗方案前,必须在明确临床诊断的基础上,根据病史、体征及各项辅助检查的结果,作出正确的临床分期,并根据预后评分将病人评定为低危或高危,再结合骨髓功能、肝肾功能及全身情况等,制订合适的治疗方案,以达到分层治疗。
化疗可用于滋养细胞肿瘤化疗的药物很多,常用的一线化疗药物有甲氨蝶、氟尿嘧啶、放线菌素D、环磷酰胺、长春新碱、依托泊苷等。化疗方案的选择原则是低危病人选择单一药物化疗,高危病人选择联合化疗。
手术主要作为辅助治疗。对控制大出血等各种并发症、切除耐药病灶、减少肿瘤负荷和缩短化疗疗程等方面有一定作用,在一些特定的情况下应用。
对于无生育要求的无转移病人在初次治疗时可选择全子宫切除术,并在术中给予单药单疗程辅助化疗,也可多疗程至血HCG水平正常。对于大病灶、耐药病灶或病灶穿孔出血者,可在化疗的基础上行全子宫切除术,生育期年龄妇女应保留卵巢。对于有生育要求者,若穿孔病灶不大,可作病灶切除加子宫修补术,子宫动脉插管注人化疗药物或者子宫局部病灶挖除术也可以作为治疗的一种选择。若耐药病灶为单个及子宫外转移灶已控制,血HCG水平不高,可考虑作病灶刻出术。
对于多次化疗未能吸收的孤立的耐药病灶,且HCG水平接近正常,可考虑作肺叶切除。
开颅手术作为急诊手术可迅速降低颅内压和控制颅内出血,以抢救生命。作为择期手术还可用于脑部孤立耐药病灶的切除。
阴道是除肺部以外第二常见的转移部位。此部位组织较脆、血管丰富,因此出现转移灶后,大出血的风险很大。对阴道转移灶的治疗目前仍然是以化疗为主。除非考虑阴道病灶是唯一耐药病灶,否则手术切除应该尽量避免,因为一旦大出血,很难控制。
在女性生殖系统恶性肿瘤中,绒毛膜癌治愈率属比较高的,预后与临床分期、滋养细胞增生活跃程度、是否正规治疗有关。
绒毛膜癌一般进行积极治疗,可以治愈。
绒毛膜癌一般不会影响患者的自然寿命,耐药、晚期患者可导致死亡。
出院后指导患者每月检测血HCG,半年后3个月一次,1年后6个月一次,复测血HCG至正常水平,至少2年。除检测HCG外,还应注意月经情况及是否有异常阴道出血,有无咳嗽、咯血及转移灶症状,并进行妇科检查、超声检查、胸部X线摄片等。如HCG浓度持续不降或下降后又复升,发生上述症状,应及时就诊。
绒毛膜癌患者以清淡的食物为主,不宜进食过油腻的食物、难消化的食物。在治愈后,可以多吃有抗癌作用的食物,和饮食均衡,保证营养充足。
化疗药物引起并发症,如口腔溃疡时,应选择温和、清淡半流食,少食多餐。
选择高蛋白、高维生素,易消化食物,避免刺激、辛辣食物;保证每日饮水2000-3000ml促进毒素排泄。
宜吃不饱和脂肪酸含量高的食物, 宜吃蛋白质、氨基酸含量高的食物,宜吃锌元素含量高的食物,有利于促进手术的体质恢复。
忌吃对子宫内膜有刺激性的食物,如属于辛辣带有麻味的食物,可刺激子宫黏膜造成疼痛。
目前临床上对绒癌进行治疗以化疗为主,但是化疗药物能够导致患者出现消化道反应、肝肾功能损害以及骨髓抑制等不良反应,对患者的生活质量产生严重不利影响,且导致患者治疗依从性以及耐受性不断降低。而化疗后良好的护理有利于对患者不良反应的发生起到有效抑制作用,从而促使患者的生活质量得到提高。
甲氨蝶呤、5-FU、更生霉素药物可引起口腔、食管、胃、肠等黏膜炎症及小溃疡等。对于口腔黏膜发生溃疡者,应注意保持口腔清洁,常用淡盐水漱口,湿润口腔。
绒癌的预后有了显著的改观,患者要积极配合治疗,不要过担心,树立信心,战胜疾病。可积极参加医院或社区举办的健康讲座,了解绒毛膜癌的相关知识。患者还可以通过读书、听音乐、看电视、玩游戏以及聊天等转移注意力,放松心情。家属应增加与患者的沟通,帮助患者缓解不良情绪。
腹痛、腹泻者化疗后中性粒细胞减少,易引起肛周感染。排便后可用温水清洗,局部涂擦防湿乳剂或氧化锌软膏等,预防感染。
孕期应规范HCG测定,以及胸片监测等。
预防绒毛膜癌重中之重的事情,女性首先要提高意识,避免多次流产、多次妊娠等情况出现,做到优生优育。在绒癌治愈后,不能立即生育,做好避孕措施,至少在两年内不建议再度怀孕,在避孕上最好采取男用避孕套和女用阴道隔膜双生避孕法,不提倡口服避孕药。此外,还需定期随访,女性要做定期的妇科检查,避免疾病再度复发。
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