脊髓延髓肌萎缩症是由于X染色体上的雄激素受体基因CAG重复数增多导致的X染色体连锁的隐性遗传性运动神经元疾病，常于20～50岁起病，表现为缓慢进行性肌无力和萎缩，主要累及面部、球部和肢体肌肉。患者常无上运动神经元受累的表现，有明显的面部肌肉萎缩，常合并雄激素不足的表现，包括男性乳房女性化、精子生成缺陷和阳痿等，这些临床特征具有提示性。该病主要的治疗方式有药物治疗和靶向治疗，预后较好。

脊髓延髓肌萎缩症是一种独特的多聚谷氨酰胺病，由基因突变所致，具体发病机制尚不明确。好发于有该病家族史成员以及20~50岁的男性。

基因突变

脊髓延髓肌萎缩症是由位于Xqll-12的AR基因第一号外显子中CAG重复序列异常扩增所致。CAG异常扩增长度与发病年龄和起病症状有关，与疾病的进展无关，与其他突变基因重复扩增的疾病相似，亦呈现"遗传早现"现象，重复拷贝数在传代过程中不断增加，导致发病时间逐代提前，症状逐代加重。

脊髓延髓肌萎缩症是一种单基因遗传病，中年起病，多见于20～50岁的男性，病程进展缓慢，致残率高，平均确诊时间约为6～12年，平均发病率约1/50000，在我国尚无准确的流行病学数据。

• 有脊髓延髓肌萎缩症家族病史者，本病为X-连锁性隐性遗传的神经系统变性病。

• 20～50岁的男性，本病中年起病，多见于20～50岁的男性。

肌肉无力

主要累及下运动神经元、感觉系统和内分泌系统，主要临床表现为肢体近端进行性肌无力、肌萎缩和真性球麻痹。

肌肉震颤

通常表现为肌肉突然抖动、抽搐。

吞咽困难

80％的脊髓延髓肌萎缩症患者存在吞咽功能障碍，但症状较轻。

内分泌紊乱

脊髓延髓肌萎缩症患者可伴有男性乳房女性化、睾丸萎缩、高胆固醇血症、糖尿病等表现。

当患者出现肌无力等症状时应就诊于神经内科，做基因分析、生化、神经电生理等检查，明确诊断，此外需要与肌萎缩侧索硬化病进行鉴别。

• 对于高危人群或有家族遗传病史者，要时刻关注语言功能与肢体肌肉情况，发现不适应及时就医。

• 非高危人群发现肌无力，肌肉突然抖动、抽搐、吞咽困难等情况，应立即就医。

患者优先到神经内科就诊。

• 目前有什么样的症状？(是否有肢体无力、用不上力的症状？)

• 是否有吞咽困难的感觉？

• 症状发生多久了？

• 是否出现过抽搐？多久出现一次？

• 家中是否有亲属有此疾病？

生化检查

约80％的脊髓延髓肌萎缩症患者出现血清肌酸激酶升高。脊髓延髓肌萎缩症患者血清睾酮降低，还可出现血丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、尿酸、三酰甘油、低密度脂蛋白以及空腹血糖水平升高。

神经电生理检查

肌电图常呈广泛脊髓前角细胞损害，可出现巨大电位；神经传导速度正常或减慢；复合运动动作电位和感觉神经动作电位的波幅下降，且后者异常较前者更常见。多数患者就诊时未诉感觉异常，但肌电图常提示感觉神经存在髓鞘和轴索损害。舌肌压力测量能够反映脊髓延髓肌萎缩症患者的吞咽功能，且舌肌压力下降多出现在患者主观意识到吞咽困难之前，适用于早期检测。

影像学检查

弥散张量成像分析发现，脊髓延髓肌萎缩症患者脑干部分各向异性值降低，MRI显示白质有广泛改变，应用全脑体素的形态测量学显示额叶、小脑和脑干背部白质萎缩，提示中枢神经系统中的白质存在整体性的微小改变，未见萎缩的主要运动皮质区同样存在部分各向异性降低，可能与运动皮质的重组有关，但大脑的各区域中，仅脑干的各向异性值降低与患者的年龄或疾病的耐受力有关。

基因分析

脊髓延髓肌萎缩症是由位于Xqll-12的AR基因第一号外显子中CAG重复序列异常扩增所致。目前检测CAG重复扩增的方法中，应用最多的是PCR产物测序，这项技术复杂且耗时。毛细管电泳法具有简便、可靠、高通量的特点，但价格较昂贵。使用半定量的微芯片电泳对脊髓延髓肌萎缩症患者进行基因检测，更加方便，并且可用于大量样品的筛选。

出现以下情况可诊断为脊髓延髓肌萎缩症：

• 临床表现为肌震颤、肌痉挛、肢体无力、男性乳房发育及非特异性早熟等。

• 约80%的患者发病前数年存在血清肌酸激酶升高，肌电图常呈广泛脊髓前角细胞损害，出现巨大电位，MRI显示白质有广泛改变。

• 基因分析：雄激素受体基因1号外显子CAG重复序列数目测定。

肌萎缩侧索硬化

多为常染色体显性遗传，极少数为X连锁隐性遗传，患者表现为上下运动神经元均有不同程度受累，而脊髓延髓肌萎缩症只累及下运动神经元，并呈对称性发展。另外，肌萎缩侧索硬化患者没有性功能障碍、乳房女性化发育等内分泌损害的症状。肌萎缩侧索硬化病情进展快，中位生存期为几个月到数十年。脊髓延髓肌萎缩症的病程相对较长，以年为单位计算病情的进展，患者的一般情况较好，多伴有性功能障碍、乳房女性化发育等内分泌损害的症状。

进行性肌萎缩

是一种遗传性下运动神经元疾病，常累及颈髓，单侧肢体远端肌无力、肌萎缩，并逐渐向近端进展。二者的区别在于脊髓延髓肌萎缩症由于较多累及近端肌肉，其远端CMAP波幅多处于正常范围，而感觉神经动作电位的波幅下降；而进行性肌萎缩患者延髓受累较少见，肌电图检查可见远端CMAP波幅明显下降，感觉神经传导测定常表现为正常。

成人型脊髓性肌萎缩症

以常染色体隐性遗传为主，病变主要累及脊髓前角运动神经元，表现为四肢近端肌无力、肌萎缩。女性也可发病，较少呈X-连锁隐性遗传，且无男性乳房女性化等内分泌改变和感觉受累的症状。脊髓延髓肌萎缩症是X染色体上的雄激素受体基因CAG重复数增多导致的X染色体连锁的隐性遗传性运动神经元疾病，多伴有性功能障碍、乳房女性化发育等内分泌损害的症状。

脊髓延髓肌萎缩症的治疗目前尚无特殊方法，但可以针对本病的发病机制进行综合干预治疗，主要的治疗途径有抑制异常转录的靶向治疗、增强AR降解的靶向治疗以及亮丙瑞林、巴氯芬等药物进行治疗。

• 男性乳房发育可通过手术切除的方式治疗。

• 患者因吞咽困难可导致营养不良，可通过精皮内镜胃造瘘的方式改善。

• 肌肉痉挛可通过镁剂、替扎尼定、巴氯酚等药物治疗。

• 呼吸功能障碍者可通过无创正压机械通气改善患者症状。

亮丙瑞林

是一种黄体生成素释放激素（LHRH）类似物，可抑制促性腺素的分泌，还可延缓病情，改善吞咽困难。

其他

克伦特罗、热休克蛋白诱导剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等有望成为治疗脊髓延髓肌萎缩症的新型药物。

该病一般无需手术治疗。

靶向治疗

• 抑制异常转录的靶向治疗，由于X染色体上AR基因中的CAG重复序列增多导致AR蛋白polyQ链延长，因此调节polyQ—AR的转录水平将有效减少突变蛋白毒性。组蛋白乙酰化是启动目的基因转录的关键步骤。目前多种组蛋白去乙酰酶抑制剂已被用于polyQ病治疗的研究中，如丙戊酸盐、丁酸钠、丁酸苯酯等，应用去乙酰化酶1使AR去乙酰化的靶向治疗，可减少polyQ—AR聚集和毒性作用，从而保护运动神经元，可能比长期使用去雄激素治疗，不良反应更少，安全性更高。

• 促进AR磷酸化的靶向治疗，胰岛素样生长激素1和一种存在于黄豆中的异黄酮类药物，即染料木黄酮，能够使AR磷酸化，改变脊髓和肌肉病理表型，减少单体及高分子量的polyQ—AR在体内聚集，长期口服染料木黄酮治疗可能延缓SBMA疾病进程。

脊髓延髓肌萎缩症经过治疗后，症状可以得到控制，但是不能治愈。

脊髓延髓肌萎缩症患者治疗及时，不会影响自然寿命或仅有小幅度缩短。

患者出院后三个月复查一次，逐渐可延长复诊周期，半年一次，不适随诊。

脊髓延髓肌萎缩症患者在饮食上应少食多餐、多样化饮食，选择清淡、易消化、无刺激、富含维生素的食物。手术患者应注意自身情况，从流食缓慢过渡为普食。

• 戒烟酒，避免食用咖啡、浓茶、辛辣等刺激食物。

• 注意营养均衡饮食，应多补充富含维生素的食物，如蔬菜、水果。

• 术后患者应视患者身体恢复的情况调理饮食，从流食软食如稀粥、米汤等，逐渐恢复正常饮食。

脊髓延髓肌萎缩症患者出院后可通过适当的护理，促进疾病的恢复，相关护理包括适当运动，劳逸结合，遵医嘱正确服药，通过手术治疗的患者要注意避免伤口感染等。

• 手术治疗的患者要注意保持伤口清洁，避免感染。

• 出院后嘱患者多休息，症状较轻者应鼓励其适当活动，不宜做剧烈运动，避免劳累。

• 严格遵医嘱用药，不可随意停药或改变用药剂量，出现不良反应及时告知医生。

用药期间可出现肌肉麻木等神经性不良反应，若症状严重，应及时停药就诊。

有脊髓延髓肌萎缩症家族史者，建议进行遗传咨询和产前诊断，有助于优生优育。

脊髓延髓肌萎缩症的病因主要是基因突变，具体的发病机制尚不明确，目前只能通过产前做好基因诊断，预防患儿的出生，从而减少该病患者。