肺孢子菌病是有潜伏的肺孢子菌，在机体免疫抑制或受损时大量繁殖，破坏肺泡细胞，引起肺间质性肺炎即肺孢子菌肺炎。肺孢子菌病是由肺孢子菌感染机体引起的疾病，多见于有免疫缺陷的儿童或成人，例如淋巴瘤、白血病、器官移植及长期应用大剂量的糖皮质激素或免疫抑制剂的患者，尤其是艾滋病病毒导致的免疫功能低下者。临床常表现为发热、干咳、呼吸困难等明显的症状，但是体征不明显。确诊后应隔离患者，避免发生院内交叉感染。对易感者可给予抗菌药物治疗，对使用免疫抑制剂的患者应酌情减量或者停用。

流行型或经典型

多发在早产儿、营养不良儿，易在育婴机构或居住拥挤环境中流行。隐匿起病，进展缓慢，初期常有全身不适、食欲下降、低热、腹泻、体重下降，逐渐出现气促、干咳、进行性呼吸困难、鼻翼煽动、发绀。

散发型或现代型

多见于有免疫缺陷的儿童或成人。最常见于艾滋病患者。病初食欲缺乏、体重降低，后出现干咳、气促、发绀，可伴有发热，最终导致呼吸衰竭，数天内死亡，艾滋病者肺功能损害更明显。

肺孢子菌病的主要病因与机体的免疫功能降低有关，常发生于艾滋病病毒感染和免疫功能异常时。肺孢子菌病主要通过空气飞沫传播，好发于艾滋病患者、恶性肿瘤患者、长期大剂量使用免疫抑制剂患者等人群。吸毒、自身免疫性疾病、器官移植、孕期感染是本病的常见并发症。

肺孢子菌存在于健康成人呼吸道内，当机体的免疫功能降低时，即可使菌体激活而发病，为机会致病菌。

艾滋病病毒感染

艾滋病病毒可攻击人体免疫系统，主要侵犯、破坏CD+4T淋巴细胞，导致机体免疫细胞和功能受损乃至缺陷，最终并发各种严重机会性感染，以肺孢子菌感染最常见。

免疫功能异常

如艾滋病、淋巴瘤、白血病、器官移植及长期应用大剂量的糖皮质激素或免疫抑制剂的患者，因此，细胞免疫功能缺陷是发生肺孢子菌肺炎的主要危险因素。

吸毒

尤其是静脉吸毒者，与他人共用注射器，导致艾滋病病毒感染，机体抵抗力下降而诱发肺孢子菌机会感染。

自身免疫性疾病

例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病等患者需要大剂量使用糖皮质激素及免疫抑制剂的患者，机体免疫系统被抑制，可诱发肺孢子菌机会感染。

器官移植

接受器官移植的患者为预防发生移植物抗宿主反应，需要使用免疫抑制剂治疗，机体免疫下降，诱发肺孢子菌感染。

孕期感染

感染是早产的重要原因之一。早产儿免疫系统未发育完全，母体IgG抗体通过胎盘少，免疫能力差，易诱发肺孢子菌感染。

婴幼儿时期即可感染耶氏肺孢菌，2~4岁健康儿童中，耶氏肺孢菌抗体阳性者占2/3。对啮齿动物的研究及免疫缺陷人群中病例聚集的现象都表明肺孢子菌通过空气途径传播。新近感染及原有感染的激活都可能导致该病的发生。艾滋病患者中约70%会发生肺孢子菌肺炎，病死率为10%~20%，90%肺孢子菌肺炎患者的CD4细胞计数<200个/μl。以前患过肺孢子菌肺炎、口腔真菌感染、细菌性肺炎反复发作以及HIV高病毒载量者均易患肺孢子菌肺炎。预防用药及反转录病毒疗法应用后，肺孢子菌肺炎的发生率显著下降。

传染源

携带肺孢子菌者，以及肺孢子菌病患者的痰液。

传播途径

空气飞沫传播。

易感人群

免疫力低下者、长期与患者密切接触者。

艾滋病患者

艾滋病病毒主要侵犯人体免疫系统，包括CD4+T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞，主要表现为CD4+T细胞数量不断减少，导致免疫功能缺陷，引起肺孢子菌机会感染。

恶性肿瘤患者

例如白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤患者由于原始细胞大量增生，成熟的白细胞及淋巴细胞减少，不能有效抵抗病原体入侵，导致病原体机会性感染，如肺孢子菌。

长期大量使用免疫抑制剂患者

长期大量使用免疫抑制剂的患者免疫功能低下，导致肺孢子菌感染。

咳嗽

患者早期典型临床表现为干咳、突发性低氧血症和呼吸急促等，常快速发展为呼吸衰竭，但肺部啰音较少。

咯血

部分患者累及血管可出现咯血，色鲜红，部分患者症状严重可导致呛咳、窒息。

发热

患者早期可出现发热，多数患者为中低度发热，一般不超过38摄氏度，部分急症患者可出现寒战、高热。

胸闷

患者晚期出现胸部疼痛、胸闷的症状，伴有喘息、呼吸急促，在活动后加重。

胃肠不适

患者可有胃肠不适，出现烧心、反酸、腹泻、腹痛的症状。

无症状感染

免疫功能正常的人感染肺孢子菌，多无明显的临床表现或仅有轻微的临床症状。

肺外感染

肺孢子菌肺外感染极少发生，相较于肺部感染其发病率仅为其千分之一。肺孢子菌肺外感染部位包括眼、耳、皮肤、中枢神经系统、骨髓、甲状腺、脾、肝、肌肉、消化道、淋巴结甚至多器官播散性感染，部分肺外感染患者合并肺孢子菌肺炎。

感染

抗肺孢子菌肺炎治疗后4~8天患者的临床症状如发热、咳嗽气促等没有好转甚至恶化及血气分析显示患者的呼吸功能差，应考虑继发细菌感染或其他真菌感染。

呼吸衰竭

肺孢子菌被吸入下呼吸道厚粘附及省在肺泡上皮细胞表面，当免疫功能低下时大量繁殖，导致肺泡上皮细胞损伤坏死而影响气体交换，继而出现低氧血症、呼吸困难、发绀等表现，严重者可出现谵妄、抽搐等精神症状。

当出现咳嗽、咯血、发热、胸闷、胃肠不适的症状及时就诊呼吸内科，行病原体检查、血清学检查、肺部影像学检查明确诊断。注意与支原体肺炎、肺结核相鉴别。

• 有高危因素的患者不明原因出现发热、干咳、食欲下降、精神萎靡的情况下需要在医生的指导下进一步检查。

• 出现进行性呼吸困难、发绀等症状应及时就医。

• 确诊肺孢子菌病的患者出现咯血、呼吸衰竭的情况应立即就医。

• 大多数患者优先考虑到呼吸内科就诊。

• 艾滋病患者或有其他传染性疾病的患者应去感染科就诊。

• 因为什么来就诊？

• 目前都有些什么症状？

• 是否患有艾滋病及服用免疫抑制药物？

• 是否有发热、干咳、呼吸困难等症状？

• 是否到过医院？做过什么检查和治疗？

病原体检查

在下呼吸道分泌物或肺组织中发现孢子菌的包囊和滋养体时诊断的金标准。具体有痰涂片检查、支气管肺泡灌洗液和经支气管肺活检、经皮肺穿刺或开胸肺组织活检。

血清学检查

可用血清特异性抗体检测，常用的方法有酶联免疫吸附试验、间接荧光试验和免疫印迹食盐，抗体滴度4倍以上增加有诊断意义，阳性率为50%~90%。还有抗原检测，运用免疫荧光法或免疫组织化学染色法，对痰液、支气管肺泡灌洗液、肺活检组织中的肺孢子菌滋养体或包囊进行检测，敏感性高、特异性强。

PCR检查

对痰液、支气管肺泡灌洗、肺组织活检标本以及血清/全血标本内的肺孢子菌均可进行检测。敏感性高，但特异性较低。

肺部影像学检查

X线检查可见从肺门开始的弥漫性网状结节状阴影，呈毛玻璃样，以两下肺为主；病变晚期呈密度增高实变影。肺部CT可早期发现病变，可有斑片、磨玻璃样、间质型改变，或非典型表现如肺部局限性或多发结节灶、大叶实变、肺不张、肺门及纵隔淋巴结肿大、胸腔积液等。

肺孢子菌病的诊断主要依据以下几点：

• 咳嗽、咯血、发热、胸闷、胃肠不适的典型症状。

• 病原学检查发现肺孢子菌。

• 影像学检查可见肺孢子菌病典型的表现，如从肺门开始的弥漫性网状结节状阴影，病变晚期呈密度增高实变影可有斑片、磨玻璃样、间质型改变。

支原体肺炎

支原体感染引起的肺炎也可有发热、干咳等症状。需综合临床症状、X线影像表现及血清学检查结果作出诊断。培养分离出肺炎支原体对诊断有决定性意义，但检出率低，所需时间长。

肺结核

肺结核可有低热、盗汗的表现，X线、痰结核分枝杆菌检查可以确诊肺结核。另外纤维支气管镜也可用于两者的鉴别。

肺孢子菌病首选药物抗菌和对症治疗，同时需对原发病进行治疗。对于一般状态差的患者需辅助吸氧、输血治疗，进行性呼吸困难者需进行呼吸机辅助呼吸。多数患者的治疗周期为2~3周。

卧床休息，给予吸氧、改善通气功能，如呼吸困难进行性加重，可予以人工辅助呼吸，维持水电解质平衡，输注新鲜血或血浆加强支持治疗。

抗HIV治疗，肺孢子菌病肺炎的患者的CD4细胞计数均＜200/μl，故应选择适当的时机开始抗HIV治疗。但应该防止药物毒性的叠加。对于一般情况尚可，经抗肺孢子菌病治疗后病情改善明显者，可尽早开始抗病毒治疗，但病情危重，极度消耗，一般情况差的患者应暂缓。

复方磺胺甲噁唑

为首选的治疗或试验性治疗药物。它通过干扰叶酸的代谢起到杀灭肺孢子菌的作用。具有高效、抗菌、价廉等优点，疗程2~3周。对于艾滋病患者疗程应大于3周。

喷他脒

是最早用于治疗该病的药物，可能通过抑制二氢叶酸还原酶，与染色体外的DNA结合并抑制其复制以及抑制RNA聚合酶等发挥治疗作用。但不良反应发生率高。疗程2~3周，但艾滋病患者应至少3周以上。

克林霉素-伯氨喹

用于对上述药物无效的患者。对艾滋病患者合并的轻、中度肺孢子菌肺炎的治疗有效率达90%以上。3周为一疗程。

糖皮质激素治疗

中重度PCP患者可口服泼尼松。如静脉用甲泼尼的用量为泼尼松的75%，激素应在早期应用，可部分免除使用呼吸机、降低病死率。

该病无需手术治疗

呼吸机辅助呼吸，如患者进行性呼吸困难明显，无法维持正常血氧饱和度，应给予无创呼吸机辅助呼吸。如无创呼吸机仍无法维持正常血氧饱和度，可给予气管插管或切开，由呼吸机辅助通气。注意机械通气的气道护理，并检测患者的血气等指标，及时调整呼吸机参数。病情重，需机械通气的患者预后差。

肺孢子菌病可以治愈。

治愈后一般不影响正常寿命。

肺孢子菌病治疗不及时者会导致剧烈咳嗽、咯血，甚至窒息死亡，部分病灶较大者出现肺衰竭，严重影响患者呼吸功能。

肺孢子菌病患者在治疗期间需每周复查实验室检查，每月复查影像学检查监测治疗情况，恢复良好者需每6~12个月复查一次实验室和影像学检查监测有无复发。

此病无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

肺孢子菌病患者的护理需注意严格按照医嘱服药，充分休息和加强影响。家属注意应定期行血常规、肝功能、肺功能检查监测病情治疗情况。对于孕妇及新生儿用药需特别注意。

口服用药

了解各类抗菌药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项、指导患者正确服用并密切关注药物不良反应，及时与医生反馈。减少或停用免疫抑制剂以恢复患者的免疫功能。

充分休息

疾病发作期间应卧床休息，保证充足的睡眠，有利于机体抗病能力提高。

加强营养

合理膳食，多进食优质蛋白以及富含维生素和微量元素的食物。

运动

患病期间需要卧床休息，但要注意翻身、拍背，促进痰液排除，好转后每天可进行2小时左右的户外活动。

药物的不良反应比较多，应定期检测血常规、肝功能、肺功能检查。合并糖尿病及高血压的患者同时检测血糖和血压。

孕妇及新生儿用药需特别注意。妊娠期妇女的诊断及治疗与未妊娠妇女相同，妊娠期妇女首选的治疗药物为复方磺胺甲噁唑，当患者不能耐受或疗效不佳时可给予替代治疗。在妊娠的头3个月应用甲噁唑可能导致胎儿神经管畸形、心血管、泌尿道等多器官异常，故早期妊娠应避免应用。在临产前应用磺胺或氨苯砜有可能导致新生儿黄疸，故应注意。辅助应用激素的原则与未妊娠的妇女相同，如在妊娠6~9个月应用时则需密切监测孕妇的空腹及餐后血糖，可能出现糖耐量的异常。患肺炎的孕妇易出现早产，妊娠20周后患肺炎的患者应监测子宫收缩情况。

肺孢子菌病的预防主要是及早治疗全身疾病和其他部位孢子菌感染，避免接触含有孢子菌的物品，注意个人生活避免感染艾滋病。肺孢子菌病一般没有早期筛查方式，只能早期诊断和治疗。

肺孢子菌广泛存在于人和其他哺乳动物的肺组织中，健康人感染后多呈隐性感染，所以一般没有早期筛查的方式。只有在机体免疫功能缺陷或低下的患者才可能发生显性感染，因此易感人群应特别注意，例如艾滋病患者、恶性肿瘤患者及长期应用糖皮质激素或免疫抑制剂的患者，一旦出现发热、干咳、呼吸急促等症状时应进一步检查以明确诊断。

• 及早治疗全身疾病，如糖尿病、自身免疫病、恶性肿瘤等，避免因免疫力低下而发生感染。及早治疗身体其他部位孢子菌感染，避免波及肺部。

• 日常注意安全，避免接触含有孢子菌的物品，注意与肺孢子菌患者隔离。

• 注意个人生活，避免吸毒、多个性伴侣等行为，避免感染艾滋病，艾滋病是肺孢子菌病的致病因素之一。