溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病，是由溶酶体酸性脂肪酶基因突变造成所编码的溶酶体酸性脂肪酶缺乏或丧失，细胞内胆固醇酯和甘油三酯水解障碍，继而在各组织细胞内积聚，引起肝脏与心血管疾病及其并发症。本病以对症治疗和病因学治疗为主，预后较差。

Wolman病

在新生儿期起病，胃肠道症状一般为首发症状，可累及神经系统，随着疾病进展，可出现多器官功能障碍，包括贫血、消化道出血、败血症、昏迷等。

胆固醇酯贮积病

其表现不具有特异性，可能为黄色瘤、腹泻、体重减轻等，多数患者还有肝病表现。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是基因缺陷导致的常染色体隐性遗传代谢病，较为罕见，好发于有家族史的人群。

LIPA基因突变

LIPA基因定位于10q23.2~23.3，由36 kb核苷酸序列、10个外显子组成，至今已发现50余种突变类型。LIPA基因缺失、插入和无义突变都会导致LAL活性缺失或非常低下，而常见的局限于第10外显子的错义和缺失突变引起LAL蛋白羧基端小缺失，LAL尚存部分活性。可导致细胞内胆固醇酯和甘油三酯水解障碍，进而在各组织细胞内积聚，引起肝脏与心血管疾病及其并发症。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，分为Wolman病和胆固醇酯贮积病，据报道它们的发病率分别为1/350000和1/50000。

本病好发于有家族史或发生LIPA基因突变的人群，发病率较高。

Wolman病

• 常在出生后2个月内起病，主要表现为呕吐、脂肪泻、喂养困难、生长迟缓、腹胀、进行性肝脾肿大，伴肾上腺皮质功能减退、肝功能异常、凝血功能障碍、贫血、血小板减少等。

• 多在3~6个月因营养不良、肝衰竭和肾上腺皮质功能减退而死亡。胎儿期Wolman病可有肾上腺坏死、胎儿腹水等表现。

• 黄瘤样改变发生于肝脏、肾上腺、脾脏、淋巴结、骨髓、小肠、肺及胸腺，皮肤、视网膜及中枢神经系统可见轻型改变。

胆固醇酯贮积病

多在儿童期起病，临床表现变异较大，包括吸收不良(呕吐、腹泻、脂肪泻、腹胀)、肝脏疾病(肝功能异常、黄疸、脂肪变、纤维化、肝硬化和食管静脉曲张并发症,肝衰竭)、继发性脾功能亢进(贫血、血小板减少)、早发动脉粥样硬化(冠状动脉、脑卒中)。

贫血

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症随着病情发展会造成贫血，其是指人体外周血红细胞容量减少低于正常范围下限的一种常见的临床症状。

消化道出血

消化道是指从食管到肛门的管道，包括食管、胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、结肠及直肠。上消化道出血是指十二指肠悬韧带(Treitz韧带，译为屈氏韧带)以上的食管、胃、十二指肠、上段空肠以及胰管和胆管的出血。十二指肠悬韧带以下的肠道出血统称为下消化道出血。溶酶体酸性脂肪酶缺乏症导致凝血异常，后期进展为消化道出血。

败血症

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症导致败血症，各种致病菌侵入血液循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。若侵入血流的细菌被人体防御机能所清除，无明显毒血症症状时则称为菌血症。败血症伴有多发性脓肿而病程较长者称为脓毒血症。致病菌通常指细菌，也可为真菌、分枝杆菌等。临床表现一般为急性起病、寒战、高热、呼吸急促、心动过速以及皮疹、关节肿痛、肝脾肿大和精神、神志改变等。严重者可出现急性器官功能障碍，称之为重型败血症。病情进一步加重后可发展为感染性休克、弥散性血管内凝血(DIC)和多器官功能衰竭。

多器官功能障碍

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症导致多器官功能障碍，机体在遭受严重创伤、休克、感染及外科大手术等急性疾病过程中，有两个或两个以上的器官或系统同时或序贯发生功能障碍，以至不能维持内环境稳定的临床综合征。

新生儿出现脂肪泻、腹胀、呕吐、肝脾大等表现，应立即就医，进行血生化检查、基因检测、X线检查等，明确溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的诊断，并注意与尼曼-匹克病等进行鉴别。

• 婴儿具有脂肪泻、腹胀、呕吐、肝脾大、营养不良等表现，应立即就医。

• 在体检或其他情况下发现影像学检查发现肝大、肾上腺钙化应及时就医。

本病患儿可在儿科或急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(呕吐、腹泻、腹胀)

• 出现症状多久了？

• 既往有无其他的病史？

• 家人亲属是否患有此种疾病？

血生化检查

血生化检查可发现转氨酶、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、脂蛋白B(ApoB)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL)降低可提示溶酶体酸性脂肪酶缺乏症。

溶酶体酸性脂肪酶活性检测

检测培养的肝组织、成纤维细胞、外周血白细胞或干血片的溶酶体酸性脂肪酶活性，如有活性降低或丧失可帮助确诊。

基因检测

基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。基因检测明确脂肪酶基因致病突变有确诊意义。

X线检查

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者腹部X线检查，可见广泛的双侧肾上腺的增大和钙化，可伴有骨质疏松。

超声检查

基于超声波(超声)的医学影像学诊断技术，使肌肉和内脏器官包括其大小、结构和病理学病灶可视化。腹部B超可发现肝大、肾上腺钙化等改变，有助于诊断。婴儿如有肝大、肾上腺钙化并伴营养不良则提示为Wolman病。

肝组织病理学检查

肝组织病理学检查并无特异性，可见肝实质细胞的细胞器因大量中性脂质的积聚而紊乱，脂质主要见于溶酶体内；滑面内质网及粗面内质网扩张或排空；因肝巨噬细胞扩张而使肝血窦大部阻塞。汇管区扩大，有纤维组织增生，甚至呈典型肝硬化病变。

根据典型临床表现，如婴儿期起病，有呕吐、脂肪泻、喂养困难、生长迟缓、腹胀、肝脾肿大、肾上腺皮质功能减退等表现，应警惕Wolman病。实验室检查显示贫血、血小板计数减少、肝功能异常及凝血功能障碍，血脂水平正常或轻度升高。骨髓活检或肝活检可见泡沫样细胞。腹部影像学检查显示双侧肾上腺坏死或钙化。对于临床上肝大.肝功能异常、血脂异常的患者应警惕胆固醇酯贮积病。两者诊断主要依靠LIPA基因测序及外周血白细胞、皮肤成纤维细胞或滤纸片LAL酶活性检测。

戈谢病

戈谢病患者根据肝、脾肿大或有中枢神经系统症状，骨髓涂片检查见到戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高即可做出初步诊断，进一步确诊应行白细胞或培养的皮肤成纤维细胞β-葡糖脑苷脂酶活性测定或GBA基因分析。

尼曼-匹克病

尼曼-匹克病对原因不明的肝、脾肿大患儿，不论是否伴有神经系统症状，都应考虑本病的可能性。骨髓涂片找到典型的尼曼-匹克细胞即高度提示此病，进一步行外周血或成纤维细胞鞘磷脂酶活性检测，如果明显降低即可确诊尼曼-匹克病A/B型，如果酶活性水平正常，可行NPCI和NPC2基因分析，以明确尼曼-匹克病c型的诊断。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症包括造血干细胞移植和酶替代治疗。也可以应用降脂他汀类药物，降低高脂血症患者心血管病风险，病情严重时可以尝试肝脏移植。

• Wolman病可补充脂溶性维生素、糖皮质激素和盐皮质激素替代等。

• 胆固醇酯贮积病可通过服用他汀类、考来烯胺、低脂饮食以降低胆固醇水平。Kanuma(sebelipase alfa)为首个治疗溶酶体酸性脂肪酶缺乏症的药物。

造血干细胞移植

异体造血干细胞移植可延长生存期，是一种可选择的治愈方法。但异体造血干细胞移植风险大，Wolman病异体造血干细胞移植病死率>50%。

肝移植

肝移植有少量报道，多数为儿童患者，长期随访资料有限。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症不能治愈。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症如未及时进行治疗，存活期一般不超过1年。进行造血干细胞或肝移植以后，平均存活期延长至8.6月龄。轻症胆固醇酯贮积病患者长期用药可有正常寿命。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者需根据医嘱定期复诊血生化检查。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症Wolman病患儿应选择低脂或无脂配方奶喂养，胃肠外营养，胆固醇酯贮积病患儿应低脂饮食以降低胆固醇水平。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患儿多为新生儿，难以表达自身诉求，因此家长应加强对患儿的护理，给予积极的支持。

• 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患儿在造血干细胞移植、肝移植后，应专人护理，密切观察患者的体温、脉搏、呼吸、血压的变化。

• 家长应协助患儿遵医嘱进行用药管理，避免随意更改药量，以免影响治疗效果。

• 应注意保持良好的心态，积极应对疾病。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者在院时，病情监测可通过进行体格检查、影像学检查、组织病理活检等进行监测。

溶酶体酸性脂肪酶缺乏症在新生儿期起病，婴儿不能说话，无法正确表达，要多加注意其身体情况有无不适，一旦出现婴儿呕吐、腹泻、肝大伴营养不良应尽快就医。

由于溶酶体酸性脂肪酶缺乏症是常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，目前只能通过遗传进行预防，如进行遗传咨询等方式。

• 溶酶体酸性脂肪酶缺乏症患者应在生育前应进行遗传咨询。

• 如果有明确的家族史或为突变基因携带者，应该进行遗传咨询。

• 患者的父母如要再次生育，可在妊娠前进行遗传咨询，妊娠后应进行产前诊断。