2-羟基戊二酸尿症是一种表现为血、尿和脑脊液中2-羟基戊二酸含量增高的常染色体隐性遗传病。2-羟基戊二酸尿症是一种罕见病，主要病因为基因突变。主要临床症状包括智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调，可导致生长发育畸形、死亡的并发症。目前没有有效的治疗方式，只能尝试药物治疗，预后不佳。

D-2一羟基戊二酸尿症

患者血、尿、脑脊液中D-2一羟基戊二酸含量升高。

L-2-羟基戊二酸尿症

患者血、尿、脑脊液中L-2一羟基戊二酸含量升高。

基因突变

2-羟基戊二酸尿症为常染色体隐性遗传病，是基因突变所致，目前已知可引起该病的致病基因包括L2HGDH、D2HGDH、IDH1、IDH2和SLC25A1。

2-羟基戊二酸尿症是一种罕见病，国内外都未见有发病率的报道，国外报道的2-羟基戊二酸尿症约有两百多例。

有家族史者

2-羟基戊二酸尿症属于遗传性疾病，有家族聚集趋势，有家族史者发病率较高，尤其好发于婴幼儿。

智力低下

随生长发育至学龄期患儿出现智力低下，部分患儿以学习成绩差就诊，患儿的智力程度低于正常同龄儿童。主要表现为学习能力差，接受知识慢，反应速度慢。

精神运动发育迟缓

是2-羟基戊二酸尿症患者最初表现的症状，主要表现为患儿翻身、爬行、行走均晚于正常同龄儿童。说话晚，此时智力发育与同龄儿童基本相同，但四肢无力、易疲劳，休息后减轻、易烦躁、偶感心慌。

进行性共济失调

随病情进展患者可出现站立不稳、身体前倾或左右摇晃，当以足尖站立或以足跟站立时，摇晃不稳更为突出、易摔倒。步态蹒跚、动作不灵活、行走时两腿分得很宽，成年发病者，步行时不能直线。

部分患有此病的新生儿出生后数小时出现气促、呼吸困难、惊厥、数日死亡。

生长发育畸形

约一半的患儿出现眼距过宽、耳畸形、巨颅、前囟过宽、高前额、鼻梁低平的生长发育畸形。

死亡

部分症状严重的患者在出生不久因呼吸困难、心律失常而死亡。

当出现智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调的症状时，应及时就诊小儿内科。行体格检查、实验室检查、影像学检查明确诊断，注意与有机酸尿症相鉴别。

• 当出现精神运动发育迟缓、进行性共济失调的情况下需要需要在医生的指导下进一步检查。

• 当患者出现智力低下，影响正常生活应及时就医。

多数患者优先考虑去小儿内科。

• 目前都有什么症状？(如智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调)

• 这些症状出现多长时间了？

• 直系亲属有类似症状吗？

• 既往有其他疾病吗？

体格检查

医生通过视诊检查可见患者多有面容发育畸形。进行指鼻试验、跟膝胫试验欠稳准。颈软，脑膜刺激征阴性。走直线不稳，能用足跟、足尖行走，皮肤温度湿度正常。

实验室检查

尿有机酸筛查

2-羟基戊二酸、3-羟基戊二酸、2-己烯酸浓度显著高，甘油酸浓度轻度升高，尿液蝶呤分析正常。

血液代谢筛查

精氨酸、瓜氨酸等氨基酸浓度降低，提示营养状况不佳。游离肉碱浓度降低，乙酰肉碱浓度轻度升高，提示继发性肉碱缺乏。

脂肪酸谱检测

未见典型脂肪酸代谢异常改变，多种脂肪酸浓度降低，提示营养状况不佳。

影像学检查

头部MRI可见双侧额颞顶枕皮质下白质、双侧小脑、双侧内囊、双侧外囊、双侧放射冠及半卵圆中心可见多发片状长Tl、长12信号影。在FLAIR像上呈高信号影，在b=l000的弥散加权像上呈高信号影。

2-羟基戊二酸尿症的诊断需要依据以下几点：

• 智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调的典型症状。

• 实验室检查可见2-羟戊二酸升高。

有机酸尿症

有机酸尿症是儿童遗传代谢性疾病中较常见的病种，目前已发现50余种。有机酸尿症临床表现复杂多样，多导致严重神经系统损害，出现行走不稳、共济失调等症状。气相色谱-质谱联用是确诊有机酸尿症的有效方法，可与2-羟基戊二酸尿症相鉴别。

2-羟基戊二酸尿症患者目前没有有效的治疗方式，只能进行尝试性的药物治疗，有一定的改善症状作用，不能根治。对于急性发作期患者需要对症吸氧、监护治疗，多数患者需要长期持续性治疗。

急性期的治疗主要是纠正呼吸困难和治疗并发症。

吸氧

对有呼吸困难和血氧饱和度降低者，最初几日间断或持续通过鼻管面罩吸氧。

监测

进行心电图、血压和呼吸的监测，除颤仪应随时处于备用状态。对于严重泵衰竭者还需监测肺毛细血管压和静脉压。密切观察心律、心率、血压和心功能的变化，为适时采取治疗措施，避免猝死。

维生素B2

主要用于缓解患者的精神运动障碍，有一定的促进神经恢复作用。需要按照医嘱服药，避免自行加减药量，一般没有严重的副作用。

左旋肉碱

目前尝试左旋肉碱的使用有一定疗效，据研究显示，以每天低剂量给予左旋肉碱有利于纠正常见的继发性肉碱缺乏，可改善临床无症状患者运动表现的生理指标。

该病无需手术治疗。

2-羟基戊二酸尿症一般不能治愈，预后较差。

2-羟基戊二酸尿症部分患者在出生数小时内死亡，其生存期目前尚无准确的统计数据。

2-羟基戊二酸尿症部分患者会留有面部畸形，对患者造成心理及生理的影响。

2-羟基戊二酸尿症患者需要每月复查血液检查，病情稳定者需要每年复查实验室和影像学检测。

2-羟基戊二酸尿症与饮食无关，正常饮食即可。

2-羟基戊二酸尿症患者的护理需要注意卧床休息、避免感染和按时服药，患者及家属通过观察智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调的症状有无好转进行病情监测。家属注意观察患者的心理状态。

• 日常注意卧床休息，避免剧烈运动，行走不稳者外出需有家属陪同，避免发生意外。

• 日常注意保暖，室内注意通风，避免去人员密集的地区，外出时注意防护。

• 遵医嘱服药，不可自行加减药量，不得自行停药，在服药期间出现身体不适，需及时就医。

2-羟基戊二酸尿症患者及家属通过观察智力低下、精神运动发育迟缓、进行性共济失调的症状有无好转进行病情监测。患者需要每月复查血液检查，病情稳定者需要每年复查实验室和影像学检测。

家属需要陪同患者治疗，鼓励患者面对病情，给予患者信心，避免自暴自弃。

若患者在服药期间出现恶心、呕吐、皮疹、头晕等症状需及时就医。

2-羟基戊二酸尿症属于遗传性疾病，目前尚未明确病因，没有有效的预防措施。对于有家族史者可进行孕前基因检测和遗传咨询，孕期定时行B超观察胎儿生长发育情况，提前进行羊水穿刺基因检测。