子宫颈恶性肿瘤是原发于子宫颈部位的恶性肿瘤,是最常见的妇科恶性肿瘤,可分为鳞状细胞癌和腺癌,前者较为常见。高发年龄为50~55岁。具有一定的遗传倾向,高危型人乳头状瘤病毒持续感染,与子宫颈恶性肿瘤的发生密切相关。主要通过手术、放疗、化疗等综合治疗,可以通过定期筛查和注射疫苗预防子宫颈恶性肿瘤。

子宫颈恶性肿瘤按病理类型可分为:
表现为底层细胞增生,而且细胞排列紊乱及细胞核增大、浓染、染色质分布不均等核异质改变,可分为轻、中、重度。
又称上皮内癌,上皮全层极性消失,细胞显著异型、核大、深染,染色质分布不均,有核分裂相。但病变仍限于上皮层内,未穿透基底膜,无间质浸润。
在原位癌基础上偶然可发现有癌细胞小团已穿破基底膜,似泪滴状侵入基底膜附近的间质中。浸润深度不超过5mm,宽度不超过7mm。无癌灶互相融合现象,无侵犯间质内脉管迹象时,临床无特征。
当癌细胞穿透上皮基底膜,侵犯间质深度超过5mm,称为鳞状上皮浸润癌。间质内可出现树枝状、条索状、弥漫状或团块状癌巢。
来源于被覆宫颈管表面和颈管内腺体的柱状上皮,镜检可见到腺体结构,甚至腺腔内有乳头状突起。腺上皮增生为多层,细胞低矮,异型性明显,可见核分裂相。如癌细胞充满腺腔,以致找不到原有腺体结构时,往往很难将腺癌与分化不良的鳞癌区别。
少见类型如腺鳞癌、腺样基底细胞癌、绒毛状管状腺癌、内膜样癌等上皮性癌,神经内分泌肿瘤,间叶性肿瘤等。
子宫颈恶性肿瘤的病因主要包括人乳头瘤病毒(HPV)感染、共刺激因子等,好发于免疫功能低下的女性、有过早性行为和多个性伴侣的女性、吸烟的女性、多孕多产的女性,可由免疫力低下、吸烟等因素诱发。
目前流行病学资料结合实验室的证据都强有力的支持人乳头瘤病毒(HPV)感染与子宫颈恶性肿瘤发生的因果关系,均表明人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈恶性肿瘤发生的必要条件。关于人乳头瘤病毒(HPV)在子宫颈恶性肿瘤发生中的作用或重要性,有研究者认为其重要性与乙型肝炎病毒与肝癌的关系相似,高于吸烟与肺癌的关系。
目前已经证实,只有高危人乳头瘤病毒(HPV)持续感染才能导致子宫颈恶性肿瘤及其前期病变的发生,但他们之中也仅有极少数最后才发展为子宫颈恶性肿瘤。因此可认为人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈恶性肿瘤发生的必要条件,但不是充足病因,还需要其他致病因素协同刺激。现已发现一些共刺激因子与子宫颈恶性肿瘤的发生有关,总结子宫颈恶性肿瘤发生的共刺激因子有吸烟;生殖道其他微生物的感染,如单纯疱疹病毒(HSV)、淋球菌、衣原体和真菌等可提高生殖道对人乳头瘤病毒(HPV)感染的敏感性;性激素影响激素替代和口服避孕药等;内源或外源性因素引起免疫功能低下。
可能与性生活紊乱、早婚、早孕、多产、多次婚姻经济状况低下和免疫抑制等因素相关。青春期子宫颈发育尚未成熟,对致癌物较敏感。分娩次数增多,子宫颈创伤概率也增加,分娩及妊娠内分泌及营养也有改变,患子宫颈癌的危险增加。孕妇免疫力较低,HPV DNA检出率很高。
如配偶有阴茎癌、前列腺癌,、男性包皮垢、配偶前妻患子宫颈癌等。
免疫系统功能低下者机体抵抗人乳头瘤病毒(HPV)感染的能力下降,如人类免疫缺陷病毒感染患者、器官移植后服用抗排异药物患者。更易感染人乳头瘤病毒(HPV),诱发子宫颈恶性肿瘤。
多个性伴侣、初次性生活<16岁,感染HPV几率高于其他女性,性伴侣越多感染HPV几率越大。与有阴茎癌、前列腺癌或其性伴侣曾患子宫颈恶性肿瘤的高危男子性接触的妇女,也易患子宫颈恶性肿瘤。
吸烟可增加感染人乳头瘤病毒(HPV)效应,烟龄越长HPV感染后患子宫颈恶性肿瘤的风险越高。
早年分娩、多产与子宫颈恶性肿瘤发生有关。早年分娩、多孕多产的女性,在人乳头瘤病毒(HPV)感染后患子宫颈恶性肿瘤的风险较高。
包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物感染。长期生殖道其他感染可导致阴道菌群失调,可增加患病风险。
子宫颈恶性肿瘤具有一定的遗传倾向,如果家中直系亲属有宫颈癌病史,那么发生宫颈癌的风险也会更高。
子宫颈恶性肿瘤是最常见的妇科恶性肿瘤。据世界范围统计,其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位,仅次于乳腺癌。全世界每年估计有46.6万的新发子宫颈恶性肿瘤病例,与发达国家和地区相比,发展中国家或地区子宫颈恶性肿瘤的发病率和死亡率均较高。在我国的中、西部地区子宫颈恶性肿瘤的发病率和死亡率却一直徘徊不降,如甘肃、四川、江西、陕西。
相关研究显示子宫颈恶性肿瘤好发于免疫功能低下的女性、有过早性行为和多个性伴侣的女性、吸烟的女性、多孕多产、有宫颈癌家族史的女性。
子宫颈恶性肿瘤的主要症状为阴道分泌物增多、阴道流血,晚期患者可同时表现为疼痛等症状,可伴有下肢水肿、尿频、尿痛等症状,可出现膀胱阴道瘘、直肠阴道瘘、尿毒症等并发症。
是子宫颈恶性肿瘤最早出现的症状,早期常无症状或仅有少许分泌物,随着肿瘤进展,阴道分泌物增多,大多为稀薄、混有淡血性。晚期癌肿伴有感染坏死时,分泌物呈脓性,有腥臭或恶臭味。
是子宫颈恶性肿瘤最常见的症状。早期患者大多表现为间歇性、无痛性阴道流血,或表现为性生活后及排便后少量阴道流血。晚期患者可表现长期反复的阴道流血,量也较前增多。若侵犯大血管,可引起致命性大出血甚至休克。由于长期反复出血,患者常可合并贫血症状。
是晚期子宫颈恶性肿瘤患者的症状。产生疼痛的原因主要是癌肿侵犯或压迫周围脏器、组织或神经所致。
根据病灶浸润范围、累及的器官而出现一系列症状。癌肿压迫输尿管引起输尿管梗阻、肾盂积水、腰痛,严重者导致肾衰竭;侵犯膀胱或直肠,可出现尿频、尿急、血尿、肛门肿胀便血等;侵犯达盆壁,压迫盆壁神经,可出现骶髂部或坐骨神经痛;晚期患者可出现贫血、恶病质等全身衰竭症状。
癌肿压迫骼淋巴、骼血管使回流受阻,可出现下肢水肿。
子宫颈恶性肿瘤侵犯膀胱,突破膀胱壁时可出现膀胱阴道瘘引起尿频、尿痛或血尿,尿液可经阴道流出,可导致严重感染,使患者生活质量大大下降。
当两侧输尿管受到癌肿的严重压迫或侵犯时,可引起无尿,导致尿毒症,是宫颈癌死亡的原因之一。
子宫颈恶性肿瘤侵犯直肠,突直肠壁时可出现直肠阴道瘘,大便可经阴道排除,出现里急后重、便血症状,可诱发严重感染,大大降低患者的生活质量。
由于肿瘤压迫盆腔血管和肿瘤本身的原因,患者容易发生下肢深静脉血栓,栓子一旦脱落,易发生肺栓塞,出现咯血、呼吸困难等症状,从而危及生命。
当患者出现阴道分泌物增多、阴道流血等症状时,应及时就医。完善TCT检查、HVP检查、阴道镜检查、宫颈组织活检、阴道超声检查等相关检查明确诊断。同时应与宫颈良性病变、宫颈良性肿瘤等疾病相鉴别。
有性生活的女进行定期妇科体检非常有必要,一旦发现HPV感染、不典型增生等情况,都需要在医生的指导下进一步检查。
对于出现阴道分泌物增多、无痛性阴道流血、接触性阴道出血等症状的患者,应立即就医。
若为初诊,大多数患者就诊于妇科。
若已确诊,患者可就诊于肿瘤科。
患者年龄?
因为什么来就诊?
目前都有什么症状?(如有无阴道分泌物异常增多、阴道异常流血等症状)
是否有过早性生活或者多个性伴侣?
是否有吸烟史?
生育史情况?
直系亲属有无宫颈恶性肿瘤病史?
既往有无其他的病史?
不仅对诊断有帮助,还可决定患者的临床期别。
窥阴器检查以暴露宫颈及阴道穹隆及阴道壁时,应缓慢扩张并深入暴露宫颈和阴道,以免损伤病灶而导致大出血。阴道检查时应主要观察宫颈外形和病灶的位置、形态、大小及有无溃疡等。阴道指诊时应用手指触摸全部阴道壁至穹隆部及宫颈外口,进一步了解病灶的质地、形状、波及的范围等,并注意有无接触性出血。
主要了解子宫体的位置、活动度、形状大小和质地,以及双附件区域、宫旁结缔组织有无包块和结节状增厚。
是明确宫颈癌临床期别不可缺少的临床检查,主要了解阴道后壁有无肿瘤病灶的浸润、宫颈大小及形态、宫旁组织情况,应同时注意有无肿大的盆腔淋巴结可能。
注意患者的营养状况,有无贫血及全身浅表淋巴结的肿大和肝、脾肿大。
是目前宫颈癌筛查的主要手段,取材应在宫颈的移行带处,此为宫颈鳞状上皮与柱状上皮交界处。
适用于宫颈细胞学异常者,主要观察宫颈阴道病变上皮血管及组织变化。对肉眼病灶不明显的病例,可通过阴道镜协助发现宫颈鳞-柱交界部位有无异型上皮变化,并根据检查结果进行定位活检行组织学检查,以提高宫颈活检的准确率。
是诊断宫颈癌最可靠的依据,适用于阴道镜检查可疑或阳性、临床表现可疑宫颈癌或宫颈其他疾病不易与子宫颈癌鉴别时。
宫颈锥形切除术(锥切)主要应用于宫颈细胞学检查多次异常而宫颈活组织学结果为阴性,或活组织学结果为原位癌但不能排除浸润癌的患者。其在宫颈病变的诊治中居于重要地位,很多情况下锥切既是明确诊断,同时亦达到了治疗目的。
是用于确定宫颈管内有无病变或癌灶是否已侵犯宫颈管的一种方法,其常与宫颈活检术同时进行从而及早发现宫颈癌。
宫颈癌临床分期通常不能准确地确定肿瘤范围,因此不同的影像学诊断方法(如CT扫描、MRI及正电子发射断层扫描术),用于更准确地确定病灶范围,用于确定治疗计划。但这些检查一般不是都有条件进行,而且结果多变,因而这些检查结果不能作为改变临床分期的依据。
是宫颈鳞癌较特异的肿瘤标志物,现已被广泛应用于临床。
对于出现阴道分泌物增多、无痛性阴道流血、接触性阴道出血等症状及阴道镜检查见宫颈肿物。双合诊或三合诊可触及宫颈包块或结节的患者,可初步诊断。
对巴氏Ⅱ级以上者应行阴道镜检查,若查见异形细胞需高度怀疑,若查件肿瘤细胞可确诊。
对可疑部位可行活检,经病理学证实后可确诊。
若病理活检证实肿瘤细胞,可确诊。
如宫颈结核、宫颈息肉等,这些良性病变从外观上与早期宫颈癌难以区分,必须依靠宫颈细胞学或宫颈组织活检确认。
包括子宫颈管肌瘤、子宫颈乳头瘤、宫颈黏膜下肌瘤等。与宫颈癌相比,宫颈良性肿瘤一般表面较光滑、生长较慢、与周围组织边界较清晰,仍然需要宫颈组织病理或影像检查来区分。
常见的有子宫内膜癌及阴道癌,也有乳腺癌、大肠癌、食管癌等转移至宫颈的情况。临床表现往往和宫颈原发癌极其相似,一旦怀疑为转移癌,必须通过进一步的全身检查来确定,可依靠宫颈细胞学或宫颈组织活检确认。
子宫颈恶性肿瘤的治疗需根据临床分期、患者年龄、生育要求、全身情况等,综合考虑制定适当的个体化治疗方案。采用手术和放疗为主,化疗、靶向及免疫治疗为辅的综合治疗,通常需长期间断治疗。
本病无一般药物治疗。
手术范围应根据FIGO分期、组织类型、组织分级等因素决定。手术的优点是年轻患者可保留卵巢及阴道功能。主要用于早期子宫颈癌(ⅠA-ⅡA期)患者。
无淋巴脉管间隙浸润者行筋膜外全子宫切除术,有淋巴脉管间隙没润者按ⅠA2期处理。
行改良广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结切除术或考虑前哨淋巴结绘图活检。
行广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结切除术或考虑前哨淋巴结绘图活检,必要时行腹主动脉旁淋巴取样。
行广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结切除术和选择性腹主动脉旁淋巴结取样。或同期放、化疗后行全子宫切除术,也有采用新辅助化疗后行广泛性子宫切除术及盆腔淋巴结切除术和选择性腹主动脉旁淋巴结取样。
适用于部分ⅠB2期和ⅡA2期和ⅡB-ⅣA期患者和全身情况不适宜手术的ⅠA1~ⅠBI/ⅡA1期患者。
适用于手术后病理检查发现有中、高危因素的患者。
适用于晚期患者局部减瘤放疗或对转移病灶姑息放疗,放射治疗包括体外照射和腔内放疗。外照射放疗以三维适形放疗及调强放疗为主,主要针对子宫、宫旁及转移淋巴结。
化疗主要用于晚期、复发转移患者和根治性同期放化疗,也可用于手术前后的辅助治疗。适用于晚期或转移复发的病例。常用化疗药物有氟尿喀啶、多柔比星、长春新碱(VCR)、环磷酰胺、顺铂、AT1258、博来霉素、丝裂霉素、紫杉醇等。可静脉给药,亦可动脉插管给药。
靶向药物主要是贝伐珠单抗,常与化疗联合应用。方案如顺铂、紫杉醇、贝伐珠单抗、顺铂、紫杉醇、拓扑替康、紫杉醇、贝伐珠单抗、卡铂、紫杉醇方案等。
如PD-1/PD-LI抑制剂等也已在临床试用中。
子宫颈恶性肿瘤目前尚不能完全治愈,但早期患者经积极治疗后预后较好,可不影响生存期,晚期患者预后差,死亡率高,治疗后应遵医嘱定期随访,不同时期的随访要求不同。
子宫颈恶性肿瘤目前尚不能完全治愈,但部分早期患者经积极治疗后可以临床治愈。
子宫颈恶性肿瘤部分早期患者可达到临床治愈,5年生存率较高,甚至有部分患者可几十年未复发,不影响生存期。而晚期发生其他组织器官转移的患者,则预后较差,多数在一年内死亡。
子宫颈恶性肿瘤治疗后2年内应每3~6个月复查1次,3~5年内每6个月复查1次,第6年开始每年复查1次。随访内容包括妇科检查、阴道脱落细胞学检查、胸部X线摄片、血常规及子宫颈鳞状细胞癌抗原(SCC)、超声、CT或磁共振等。
子宫颈恶性肿瘤患者的饮食可选富含营养,能够提高免疫功能的食物,如香菇、黑木耳、蘑菇、胡萝卜等,同时尽量食用优质蛋白,如大豆、鱼,避免食用辛辣刺激的食物。
忌辛辣刺激食物,接受手术及放化疗的患者胃肠功能减弱,辛辣刺激食物易加重胃肠负担,引起或加重恶心、呕吐、便秘的胃肠道反应。
饮食清淡,并且应该选择易于消化、富含维生素C和胡萝卜素的食物,可减轻胃肠负担。
可以选择食用阿胶、红枣、猪蹄、猪尾、牛尾等营养食品,这些食品含有高胶原蛋白,有利于骨髓造血细胞的生长,减轻放化疗带来的不良反应。
适量补充微量元素锌和硒,多食用大豆制品补充植物雌激素,有助于疾病的恢复。
多食用香菇、黑木耳、蘑菇、胡萝卜等,尽量食用优质蛋白,如大豆、鱼、虾等,可充分满足机体的能量需要。
子宫颈恶性肿瘤的患者除了要积极接受治疗外,还需要注重日常生活管理。同时加强对患者的心理护理及病情监测,注意个人卫生、定期复诊等措施,更利于疾病的治疗和身体的康复。
避免熬夜、吸烟、酗酒。
全麻术后未清醒者予平卧位,头偏向一侧,清醒后采取舒适体
位。术后注意保持腹腔及阴道引流管通畅,观察引流液的颜色、量及性质,注意有无阴道出血,伤口渗血、渗液等。避免增加腹压的活动,如下蹲、重体力劳动。
化疗药物会引起不同程度的不良反应,如恶心、呕吐,口腔溃疡,骨髓抑制等。可少吃油腻、辛辣刺激性食物,可以少量多餐,进易消化、营养丰富的饮食,多食新鲜蔬菜水果。告知患者勤漱口,保持口腔清洁,可于口腔内使用维生素B12混合液含漱,缓解溃疡疼痛,促进溃疡愈合。发生白细胞下降时要嘱咐患者做好个人卫生,及时更换患者衣服及床单,避免去人员聚集处。
放疗前护理向患者说明保护照射野皮肤对预防皮肤反应的重要性。嘱其穿全棉柔软、宽大透气的内衣,避免粗糙衣物摩擦皮肤。保持局部干燥清洁,不要用酒精涂抹患处,不要涂抹化妆品,不要在患处贴胶布,不能搔抓放疗区皮肤。
治疗过程中应注意有无阴道异常分泌物,阴道出血,伤口渗血、渗液等,若出现上述情况需及时就诊随访指导。按医嘱定期门诊复查,了解有无癌细胞转移及复发,如有不适随诊。
注意个人卫生,保持外阴清洁干燥,放疗结束后半年内坚持每日阴道冲洗,预防阴道炎、阴道粘连和阴道闭锁。
治疗期满3个月内禁止性生活,2月内禁止盆浴、游泳。
出院后定期来院复诊,如有特殊情况及时就诊。加强营养,逐渐增加体育锻炼,增加机体抵抗力。
子宫颈恶性肿瘤的预防关键在于重视早期筛查及宫颈癌疫苗的接种,同时注意个人卫生、避免多次分娩及过早分娩,谨慎性行为。戒烟等措施也可有效降低子宫颈恶性肿瘤的发生。
凡是有性生活史的妇女,无论有无高危因素,均应每年筛查1次,主要筛查项目有宫颈/阴道细胞学筛查及HPV检测,以便早发现、早诊断、早治疗。
接种宫颈癌疫苗。
注意个人卫生、谨慎性行为、避免多次流产及分娩等,减少人乳头瘤病毒感染的机会。
平衡膳食、加强锻炼,以及增强机体免疫力,积极治疗宫颈炎及阴道炎,可以消除病毒持续感染的状态。
避免吸烟。
加强卫生宣教及防癌普查教育。
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