遗传性凝血因子缺乏症是一个或数个凝血因子遗传性缺乏所致疾病，为常染色体隐性遗传，发病率较低，患者多表现为鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑、月经过多、血尿等全身症状，通过长期注射新鲜血浆治疗，难以治愈，仅可改善症状。

遗传性凝血因子缺乏症根据缺乏因子种类不同可分为遗传性纤维蛋白原缺乏症、遗传性因子V缺乏症、遗传性因子Ⅷ缺乏症等，其病因不同，但临床表现、治疗方式无本质差别。

遗传性纤维蛋白原缺乏症

多为常染色体隐性或显性遗传致纤维蛋白原缺乏，多由近亲婚姻导致。

遗传性因子V缺乏症

为常染色体隐性遗传，往往有近亲婚配史，男女均可发病，部分患者可合并其他先天性畸形，如输尿管畸形，动脉导管未闭等。

遗传性因子Ⅷ缺乏症

为常染色体隐性遗传，男女均可患病，男略多于女，往往有近亲婚配史。

遗传性凝血因子缺乏症是一类疾病的总称，是常染色体隐性遗传病。本病好发于有家族遗传史的婴幼儿，可由近亲婚配、孕期吸烟、生化刺激等因素诱发。

遗传因素

常染色体显性遗传多见于一般血管性血友病、异常纤维蛋白原血症，常染色体隐性遗传多见于凝血因子V、Ⅶ、X、Ⅺ、XI缺乏症，以及凝血酶原、纤维蛋白原缺乏症等。

近亲婚配

可能将本病相关的突变基因传递给后代，且患病几率明显增高。

孕期吸烟

妊娠时孕妇机体处于相对易感状态，吸烟会增加机体摄入致癌物质，从而影响子代质量。

不良因素刺激

孕妇在怀孕初期易受病原或化学因素刺激，可增加受精卵基因突变概率，导致胎儿基因突变。常见刺激有，滥用药物(如安定、苯妥英钠、部分激素类药物、抗肿瘤药物等)、有毒化学物质、细菌或病毒感染等。

遗传性凝血因子缺乏症无传染性，是一种罕见的常染色体隐性遗传出血性疾病，以往报道发病率约为1/300000～1/500000，近年有报道发病率升高为1/26000。

有家族遗传史的婴幼儿

父母近亲婚配导致患儿基因异常概率显著增高。

鼻出血

是临床常见的症状之一，可由鼻部疾病或全身疾病引起。鼻出血多为单侧，少数情况下可出现双侧鼻出血；出血量多少不一，轻者仅为涕中带血，重者可引起失血性休克，反复鼻出血可导致贫血。少年儿童出血部位多数发生于鼻中隔前下部的易出血区，遗传性凝血因子缺乏症是一种全身性疾病，可引起者两侧鼻腔交替或同时出血。

皮肤黏膜瘀斑

为皮肤、黏膜出血性斑片状病变，提示患者血液有病变或某种疾病引起出血、凝血异常。血管外因素、血管因素、血小板因素均易致紫癜，凝血因子缺乏导致的凝血障碍多为先天性紫癜，少数为获得性(主要由肝病引起)。

牙龈出血

牙龈出血可分为被动性出血和主动性出血(自发出血)。被动性出血主要表现为在刷牙、进食、吸吮时，牙龈的毛细血管破裂出现渗血，血量少，多在唾液中可见有血丝或所吃食物上及牙刷毛中有血液染色，经过冷水含漱后可自行停止。主动性出血(自发出血)指轻微刺激可引起牙龈大量出血，或者无任何刺激时牙龈出血，出血范围广泛，量多且不易止住，这种症状往往和病人全身健康状况有关。牙龈出血常伴有口臭。

呕吐

呕吐的临床表现不尽一致，常有恶心先兆，进食后即可呕吐，呕吐多偶然发生，也有反复发作者。

发热

可见患者体温升高，大于37.3℃，患者自感寒冷。

皮肤苍白

患者皮肤发白，尤其以面部为主，提示营养不良或患有严重贫血。

其他部位出血

女性可出现月经过多、产后出血等情况，此外，部分人群还可出现血尿、关节出血和肌肉出血，但较少见。

出血性贫血

各种原因引起的造成大出血，使机体血容量突然降低。可见患者黏膜、皮肤苍白、心跳加快、全身肌肉无力。症状根据出血量的多少成正比。出血量多可表现虚脱、不安、血压下降，四肢和耳鼻部发凉、步态不稳、肌肉震颤，后期可见有嗜睡、昏述、休克状态。重者可导致休克、心力衰竭死亡。

颅内出血

是指脑中的血管破裂引起出血。患者可出现昏迷、心跳、血压、呼吸不稳，出血点的不同视情况而定会影响到恶心，呕吐，腹泻等症状，其中呕吐最为严重。如果出血点不大，先观察48小时，并及时做CT复查，或者做腰穿检查脑脊液中是否有红血球，确认出血吸收情况。

反复关节出血

指患者膝关节等大关节、负重较大的关节常出现内出血，血液淤积到患者的关节腔后，会使关节活动受限，使其功能暂时丧失，例如膝关节出血后患者常常不能正常站立行走。淤积到关节腔中的血液常常需要数周时间才能逐渐被吸收，从而逐渐恢复功能，但如果关节反复出血则可导致滑膜炎和关节炎，造成关节畸形，使关节的功能很难恢复正常，因此很多血友病患者有不同程度的残疾。

如患者出现异常出血，如皮下瘀斑、鼻出血、拔牙后出血等表现，应及时就医，一般经血常规等检查，可明确遗传性凝血因子缺乏症的诊断。本病需要注意与维生素K缺乏症进行鉴别。

• 患者出现异常出血，如皮下瘀斑、鼻出血、拔牙后出血、月经过多、血尿、关节出血等表现，应及时就医。

• 患者突发大量出血或颅内出血，应立即就医。

• 本病患者优先考虑去血液科就诊。

• 儿童出现发热、呕吐等症状去儿科就诊。

• 出现颅内出血症状去急诊科就诊。

• 为何就医？

• 有无反复出血？

• 症状出现有多长时间？

• 是否有家族遗传史？

• 有无其他既往史？

体格检查

通过一般体格检查，初步判断患者机体的基本状况。医生观察患者皮肤有无瘀斑、苍白，触诊皮肤表面有无血肿，叩诊明确有无神经反射异常等，为确定下一步检查方向做准备。

血常规检查

血常规是指通过观察血细胞的数量变化及形态分布从而判断血液状况及疾病的检查，随着检验现代化、自动化的发展，现在的血常规检验是由机器检测完成的。判断患者是否存在贫血。

基因检测

通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术，是取被检测者外周静脉血或其他组织细胞，扩增其基因信息后，通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测，分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法，从而了解基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。判断患者基因是否正常。

遗传性凝血因子缺乏症患者体格检查可见面色苍白，皮肤有瘀斑，血常规检查显示贫血，基因检测可见致病基因成对存在。询问其家族史可知有遗传性因子缺乏症家族史。APTT延长，PT正常。延长的APTT可以被钡盐吸附的血浆部分纠正。确诊需测定凝血因子活性和抗原水平，因各实验室检测的差异很大，必要时需反复测定。

维生素K缺乏症

以出血症状为主，易与遗传性凝血因子Ⅶ缺乏症混淆，但维生素K缺乏症是一种比较常见的获得性凝血因子缺乏性疾病，因吸收不良(如胆道阻塞)、合成障碍、口服与维生素K相拮抗的抗凝剂(如香豆素类)等所致。补充维生素K后一般可有明显好转。

遗传性凝血因子缺乏症主要依靠输注新鲜血浆、凝血酶原复合物等进行替代治疗。本病病程较长，需要进行终身间歇性治疗改善。

新鲜冰冻血浆

新鲜冰冻血浆价格低廉，容易获得，是该病传统治疗药物，但血浆输入有传播输血相关疾病的潜在风险，且有效性不确定。

凝血酶原复合物

凝血酶原复合物是一种血浆制品，含有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅵ。临床上常用于治疗本病，但凝血酶原复合物的输注会带来不必要的凝血因子，对患者造成一定负担。

人重组活化因子

人重组活化因子Ⅶ非常有效且风险小，已广泛使用，但其价格高，提取难度大，目前无明确使用指南。一般出血给予该药物，重复使用，直至出血止住；大量严重的出血，治疗时间显著延长。

本病患者无需进行手术治疗。

遗传性凝血因子缺乏症很难治愈。

患者经过持续替代疗法可有效延长生命，合并严重出血疾病可影响寿命。

遗传性凝血因子缺乏症的患者遵医嘱定期复查，约3个月一次，常规复查项目包括血常规、凝血功能检查、凝血因子活性检测等。若出现抽搐、一侧肢体瘫痪等神经系统症状，还可能需要进行完善的神经系统检查、头颅影像学检查等，明确是否存在颅内出血。

遗传性凝血因子缺乏症的患者日常应以清淡、易消化饮食为主，避免粗糙坚硬的食物，以免影响异常出血。此外，还需注意补充蛋白质和铁质，有助于改善身体情况。

遗传性凝血因子缺乏症的患者在日常生活中应当加强出血部位的护理，积极配合治疗，避免剧烈活动，也要定期监测是否出现出血的症状。需要特别注意的是，患者出现呕吐、抽搐、一侧肢体瘫痪等症状时需要及时就诊。

成人患者

• 日常可适量活动，但注意避免剧烈运动，以减少出血的危险。

• 存在关节出血患者应严格卧床，并抬高患肢保持较舒适的位置，减少不必要的肢体活动，便于血液回流。

• 存在皮下血肿、皮肤瘀斑的患者应保持局部皮肤的清洁干燥，切忌自行撕拉敷贴料，以避免二次损伤。

小儿患者

• 家属应采取完善的预防性措施，减少或避免患儿出血，如培养患儿安静的生活习惯、为患儿提供安全的家庭环境等。

• 家属需掌握必要的应急护理措施，如局部止血(压迫止血、加压包扎、局部冷敷)的方法，以便患儿出血时能得到尽快处理。

遗传性凝血因子缺乏症日常应监测有无出血的症状，若出血不止应立即就医。

遗传性凝血因子缺乏症可导致颅内出血，患者出现呕吐、抽搐、一侧肢体瘫痪等神经系统症状时及时就医。

孕妇通过遗传咨询、严格检查，减少患儿出生。

遗传性凝血因子缺乏症是一种遗传性疾病，目前暂无有效的预防措施，避免近亲结婚有一定的预防效果。此外，可通过针对孕妇进行遗传咨询来筛查疾病。