第一、风湿性心脏病，这个原因占据了主动脉瓣关闭不全的多半，主要跟链球菌的感染导致机体免疫异常，损伤了主动脉瓣出现关闭不全有关。
第二、先天性发育异常，最常见的是先天性二叶瓣畸形，这种结构的异常影响了主动脉瓣的正常功能，而出现了关闭不全。
第三、感染性心内膜炎，这种疾病容易形成瓣膜的赘生物，如果赘生物造成主动脉瓣的破损或者穿孔，就会导致主动脉瓣关闭不全。
第四、主动脉瓣退行性变，多见于老年患者，可能与高血压、动脉粥样硬化有一定的关系。
第五、继发于其他疾病，最常见的是主动脉夹层，如果主动脉夹层动脉内膜撕裂累及主动脉瓣，就可能会引起主动脉瓣的关闭不全。