在临床上,硬皮病要注意与以下疾病相鉴别:第一、成人硬肿病。一般成人硬肿病起病比较突然,发病之前一般有急性感染的病史,比如呼吸道的感染、泌尿系的感染,尤其是溶血性链球菌的感染,临床表现为弥漫性皮肤非凹陷性水肿性硬化,而且皮肤损害常常从头颈部开始,逐渐向肩部、背部蔓延,很少累及手足,也没有雷诺现象。而硬皮病的皮肤改变是从手指开始的,逐渐向上蔓延,多数患者伴有雷诺现象。第二、嗜酸性筋膜炎。本病虽然有自四肢远端的皮肤肿胀、紧绷、发硬开始,逐渐向肢体近端及躯干扩展,但是其损害常表现为深部组织的硬肿,患者常有局部酸胀感、屈伸活动受限,通过化验检查也能够与硬皮病相鉴别。